具有可生物降解聚合物的可溶解性聚合物眼睛插入物制造技术

本申请提供了一种聚合物眼睛插入物，所述插入物包含：可生物降解的聚合物和一种或多种与眼睛的眼表和泪膜生物相容的粘膜粘附性聚合物，其中所述可生物降解的聚合物，相比于对照聚合物眼睛插入物，将所述聚合物眼睛插入物的溶解时间增加了至少15％，所述对照聚合物眼睛插入物为除不存在所述可生物降解的聚合物外其他均相同的聚合物眼睛插入物。外其他均相同的聚合物眼睛插入物。

Soluble polymer eye inserts with biodegradable polymers

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有可生物降解聚合物的可溶解性聚合物眼睛插入物


[0001]本披露总体上涉及聚合物眼睛插入物技术，更具体地涉及具有可生物降解的聚合物的可溶解的聚合物眼睛插入物，并且这些聚合物眼睛插入物与局部滴剂剂型相比在长持续时间内将润滑剂和药物释放到眼睛(包括但不限于前段和后段)中。

技术介绍

[0002]许多眼科配方包括提供润滑性和其他所期望特性的化合物。当将这些配方滴入眼睛中时，这种化合物的特性可以防止比如生物粘附和摩擦引起的组织损伤形成等不期望的问题，并且可以促进先前受损伤组织的自然愈合和恢复。
[0003]与局部应用的眼科配方(比如液体、软膏、凝胶、喷雾)的施用依从性通常较差，特别是对于治疗眼干、过敏、感染和缓慢进展疾病(比如青光眼)而言，每天需要多次应用以润滑和向眼睛递送药物。接触局部施用的水性配方通常是由配方在眼表上的短暂保留时间决定的，在滴注后，短暂保留时间可能少于25分钟。Paugh等人,Optom Vis Sci.[视觉科学],2008年8月；85(8):725
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31。典型的眼用水性配方可以在数分钟内从眼表上被稀释或冲洗掉，引起用法变化或导致向眼睛施用的剂量的准确性和精确性降低。因此，需要减轻治疗负担并改善依从性。
[0004]软膏和凝胶的粘度高并且通常在眼睛中比液体停留的时间更长，可以提供更准确的施用。然而，它们还会干扰患者的视觉，并且可能要求最少每天给药2
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3次。由于这些以及其他原因，停用率可能很高。Swanson,M.,J.Am.Optom.Assoc.[美国眼光协会会志],2011年；10:649
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6。
[0005]插入物(生物溶蚀性的和非生物溶蚀性的)也是可供使用的，并且允许较少施用频率。Pescina等人,Drug Dev Ind Pharm[药物开发与药学]；2017年5月7:1
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8；Karthikeyan,MB等人,Asian J.Pharmacol[亚洲药理学杂志]；2008年；10月
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12月192
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200。然而，这些插入物要求复杂且详细的准备，并且可能使患者感到不舒服。非生物溶蚀性插入物的附加问题是，使用后必须将它们移除。然而，在正确的使用和充分的患者教育下，插入物对于干眼患者而言会是有效且安全的治疗选择。
[0006]羟丙基纤维素眼科插入物(比如(阿顿制药有限公司[Aton Pharmaceuticals Inc.])已经用于干眼症患者。这些插入物是测得直径为1.27mm且长度为3.5mm的半透明纤维素基棒。这些插入物中的每个插入物均包含5mg的羟丙基纤维素，不含防腐剂或其他成分。通过将单个插入物放置到睑板底部下方的眼睛下穹隆来施用药物。这些插入物特别适用于在使用人工泪液充分试治后仍有干眼症状的患者。它们还适用于患有干燥性角膜结膜炎、暴露性角膜炎、角膜敏感性降低和复发性角膜糜烂的患者。已经进行了多次研究以评估HPC眼科插入物的疗效。(Luchs,J等人,Cornea[角膜],2010年；29:1417
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1427；Koffler B等人,Eye Contact Lens[眼睛用隐形眼睛镜]；2010年；36:170
‑
176；McDonald M等人,Trans Am Ophthalmol.Soc.[美国眼科学会会刊],2009年；107:214
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221；Wander A和Koffler B,Ocul Surf[眼球表面].2009年7月；7(3):154
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62)。
[0007]然而，使用这些类型的插入物也存在挑战。例如，插入物往往会缓慢溶解，并且可能甚至在15
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20小时后仍会保留在眼睛中。由于棒状设计的原因，棒硬且无弹性，带有边缘。缓慢的溶解特性加上棒硬度和设计可能导致副作用，包括视力模糊、异物感和/或不适、眼部刺激或充血、超敏反应、畏光、眼睑浮肿和睫毛上粘性材料结块或干燥。这些羟丙基纤维素眼科插入物最常见的副作用是由于插入物的长时间保留而导致的视力模糊。
[0008]存在开发聚合物眼睛插入物的其他途径，这些插入物是舒适的、具有更长溶解时间以释放润滑剂和药物，并且能提高患者依从性。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了一种聚合物眼睛插入物，所述聚合物眼睛插入物包含：
[0010]可生物降解的聚合物和一种或多种与眼睛的眼表和泪膜生物相容的粘膜粘附性聚合物；并且
[0011]其中所述可生物降解的聚合物，相比于对照聚合物眼睛插入物，将所述聚合物眼睛插入物的溶解时间增加了至少15％，所述对照聚合物眼睛插入物为除不存在所述可生物降解的聚合物外其他均相同的聚合物眼睛插入物。
[0012]本专利技术还提供了一种用于治疗眼部障碍的方法，所述方法包括将根据本披露实施例的聚合物眼睛插入物应用到眼睛的穹隆。
[0013]本专利技术部分基于以下发现：将可生物降解的聚合物添加至与眼睛的眼表和泪膜生物相容的粘膜粘附性聚合物的聚合物眼睛插入物中可增加聚合物眼睛插入物的溶解时间。包含眼睛插入物的可生物降解的聚合物增加了在眼表上的溶解时间以实现更持久的缓解，可以降低给药频率和典型与局部滴剂用法相关的患者负担。这些聚合物眼睛插入物还可以包含一种或多种药物活性剂。
[0014]所述插入物还具有对于使用者而言相对舒适的厚度和弹性。优选的厚度在50
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250微米之间，最优选的厚度在70
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150微米之间。对于膜在不到2小时内溶解而言，目标厚度为90微米
具体实施方式
[0015]除非另外定义，否则在此所用的所有技术和科学术语具有与由本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。总体上，在此所用的命名法和实验室程序是本领域众所周知的且常用的。常规方法用于这些程序，如本领域和各种一般参考文献中提供的那些。当以单数提供术语时，诸位专利技术人也考虑了所述术语的复数。在此所用的命名法和以下描述的实验室程序是本领域中众所周知的且常用的那些。
[0016]如在此所用的“约”意指被称为“约”的数字包括所叙述的数加上或减去那个所叙述的数字的1％
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10％。
[0017]如本申请中使用，“溶解时间”是指插入物完全溶解(即从特定条件下的载体中的固体凝胶状材料分解以形成均相溶液)使用的时间。通过在此描述的程序测量溶解时间：切割下6mm直径的膜盘并且放置于单独的4ml小瓶中。将DI水(2ml)添加至每一个小瓶中并且加帽。用力地手摇每一个小瓶，直到通过视觉检测到插入物已经溶解。记录溶解时间。此处，
“
用力地”定义为每分钟手摇小瓶约90次并且每次摇动的上下幅度为约3.5英尺。上下摇动一次计为摇动两次。
[0018]所述可生物降解的聚合物，相比于对照聚合物眼睛插入物，将所述聚合物眼睛插入物的溶解时间增加了至少15％，所述对照聚合物眼睛插入物为除不存在所述可生物降解的聚合物外本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种聚合物眼睛插入物，所述插入物包含：可生物降解的聚合物和一种或多种与眼睛的眼表和泪膜生物相容的粘膜粘附性聚合物；其中所述可生物降解的聚合物，相比于对照聚合物眼睛插入物，将所述聚合物眼睛插入物的溶解时间增加了至少15％，所述对照聚合物眼睛插入物为除不存在所述可生物降解的聚合物外其他均相同的聚合物眼睛插入物。2.如权利要求1所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述可生物降解的聚合物是PLGA或PLA。3.如权利要求2所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述可生物降解的聚合物是PLGA。4.如权利要求1所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述一种或多种粘膜粘附性聚合物选自包括以下各项的组：透明质酸或其盐、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、罗望子种子多糖(TSP)、瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶(HP瓜尔胶)、硬葡聚糖泊洛沙姆、聚(半乳糖醛)酸、海藻酸钠、果胶、黄原胶、木葡聚糖胶、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其组合。5.如权利要求1所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述可生物降解的聚合物以从0.5％w/w至10％w/w的量存在。6.如权利要求4所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述一种或多种粘膜粘附性聚合物是HP瓜尔胶、透明质酸、透明质酸钠或聚乙烯吡咯烷酮。7.如权利要求1所述的聚合物眼睛插入物，其中，所述一种或多种粘膜粘附性聚合物以所述聚合物眼睛插入物的从约50％w/w至约90％w/w、约60％w/w至约85％w/w、约70％w/w至约85％w/w、或约80％w/w至约90％w/w的量存在，条件是粘膜粘附性聚合物的％w/w和所述可生物降解的聚合物以...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：