一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用技术

本发明专利技术提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用，属于疾病预后评估和和分子生物学技术领域。本发明专利技术通过研究发现，PAX5阳性与MCL患者的较短OS相关。PAX5和脾肿大是MCL患者的独立预后因素。由此，上述技术方案提出结合MIPI评分、PAX5和脾肿大的新型评分系统MIPI

A prognostic risk assessment model for mantle cell lymphoma and its construction method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用


[0001]本专利技术属于疾病预后评估和和分子生物学
，具体涉及一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种成熟的B细胞淋巴样肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤(non
‑
Hodgkin Lymphoma,NHL)的6
‑
8％。作为一种通常在晚期被诊断出的疾病，大多数MCL患者的病情进展呈侵袭性，预后较差。因此，与其他成熟B细胞淋巴瘤不同，MCL的治疗方案更为积极。此外，MCL通常携带涉及细胞周期、DNA损伤和细胞存活的遗传分子变化。然而，具有不良预后变异的患者在新的靶向治疗后表现出较差的结局。因此，找到用于MCL预后评估和治疗的有效分子是很重要的。
[0004]配对盒蛋白5(paired
‑
box 5，PAX5)已被证明是一种必需的转录因子，它在癌症发展和免疫中起着至关重要的作用。先前的研究表明，PAX5在多种类型的人类肿瘤中异常表达，例如乳腺癌、胃癌和肺癌。此外，PAX5通过调节ATG5激活IDH1
‑
AS1，促进前列腺癌的肿瘤生长。PAX5促进PSMA3
‑
AS1的转录，提高LAMC1表达，从而促进胆管癌进展。PAX5基因在淋巴瘤中可能的致癌活性仍然存在争议。由PAX5缺陷引起的PTEN表达增加会损害滤泡B细胞中的PI3K/AKT信号通路。其单倍体不足可导致CD8
+
T细胞功能障碍或衰竭。然而，PAX5改变与MCL患者的预后之间的联系尚不明确。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用。本专利技术通过研究发现，PAX5和脾肿大是独立的套细胞淋巴瘤预后因素，并结合套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分构建了一个新的套细胞淋巴瘤预后风险评估模型，其有效优化了风险分层并促进了套细胞淋巴瘤患者的预后评估，因此具有良好的实际应用之价值。
[0006]具体的，本专利技术涉及以下技术方案：
[0007]本专利技术的第一个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后生物标志物，所述生物标志物至少包括PAX5和/或脾肿大。
[0008]经试验验证，脾肿大和PAX5阳性是套细胞淋巴瘤独立的预后因素，其与MCL患者的较短总生存期(overall survival,OS)相关。
[0009]本专利技术的第二个方面，提供检测套细胞淋巴瘤预后生物标志物的物质在制备套细胞淋巴瘤预后评估产品中的应用。
[0010]本专利技术的第三个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型，所述套细胞淋
巴瘤预后风险评估模型基于MIPI评分、PAX5和脾肿大构建完成；
[0011]具体的，所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型中，将5分分配给中等MIPI评分和高MIPI评分(低MIPI评分赋分为0分)，4.5分分配给PAX5阳性表达(PAX5阴性表达赋分为0分)，4分分配给脾肿大(无脾肿大赋分为0分)。
[0012]其中，所述MIPI评分维持现有分组及评分赋值不变；
[0013]基于此，MCL患者被分为3个风险组，分别定义为低风险组(0
‑
5分)、中等风险组(6
‑
10分)和高风险组(11
‑
13.5分)。
[0014]上述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型命名为MIPI
‑
SP，经试验证明，结合了MIPI、PAX5和脾肿大的新型评分模型MIPI
‑
SP对MCL患者的预后价值优于MIPI评分模型。
[0015]本专利技术的第四个方面，提供上述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型的构建方法，所述构建方法包括：将MIPI评分、PAX5情况和脾肿大情况进行结合构建获得；具体的，赋予MIPI评分、PAX5情况和脾肿大情况对应的评估分值，获得各项评估分值相加后获得的总分值对应的预后状态。
[0016]本专利技术的第五个方面，提供上述预后生物标志物、套细胞淋巴瘤预后风险评估模型在制备套细胞淋巴瘤预后风险评估系统中的应用。
[0017]本专利技术的第六个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估系统，所述预后风险评估系统包括：
[0018]a)分析模块，所述分析模块用于获取受试者PAX5、脾肿大和MIPI评分相关数据，以及；
[0019]b)评估模块，所述评估模块根据获取得到的数据，赋予其对应的评估分值加和进而获得总分值，从而输出受试者对应的预后状态，从而实现对套细胞淋巴瘤预后风险评估。
[0020]本专利技术的第七个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估的预后评估方法，所述方法包括使用上述生物预后标志物、预后风险评估模型或预后风险评估系统进行评估。
[0021]以上一个或多个技术方案的有益技术效果：
[0022]上述技术方案通过研究发现，PAX5阳性与MCL患者的较短OS相关。PAX5和脾肿大是MCL患者的独立预后因素。由此，上述技术方案提出结合MIPI评分、PAX5和脾肿大的新型评分系统MIPI
‑
SP，且其对MCL患者的预后价值优于MIPI评分系统。
[0023]上述技术方案阐明了PAX5异常表达在MCL中的作用，并为MCL患者的风险分层和预后评估提供了一种新的评分系统，因此具有良好的实际应用之价值。
附图说明
[0024]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0025]图1为本专利技术实施例中套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特征的预后分析和免疫组化结果；其中，A为与PAX5低表达的患者相比，PAX5高表达的患者OS显著缩短，B为中高危险度与较差的OS相关，C为MIPI评分与OS之间的相关性，D为高ECOG(≥2)与较差的OS相关，E为脾肿大与较差的OS相关，F为高水平的β2
‑
MG(≥2.65mg/L)与较差的OS相关，G为MCL组织中PAX5表达的IHC结果(
×
400)。
[0026]图2为本专利技术实施例中MCL患者中PAX5阳性和阴性亚组以及MIPI亚组临床特征的
预后分析；其中，A
‑
D为在PAX5阳性患者中，β2
‑
MG(≥2.65mg/L)、脾肿大、Ki67(≥30％)和LDH(≥202U/L)与较差的OS相关，E
‑
G为在MIPI评分亚组中，中等MIPI评分(4≤MIP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种套细胞淋巴瘤预后生物标志物，所述生物标志物至少包括PAX5和/或脾肿大。2.检测权利要求1所述套细胞淋巴瘤预后生物标志物的物质在制备套细胞淋巴瘤预后评估产品中的应用。3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述预后评估产品至少用于对受试者的总生存期进行预测评估。4.一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型，其特征在于，所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型基于MIPI评分、PAX5和脾肿大构建完成；具体的，所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型中，将5分分配给中等MIPI评分和高MIPI评分，4.5分分配给PAX5阳性表达，4分分配给脾肿大；优选的，所述MIPI评分维持现有分组及评分赋值不变；优选的，MCL患者被分为3个风险组，分别定义为低风险组(0
‑
5分)、中等风险组(6
‑
10分)和高风险组(11
‑
13.5分)。5.权利要求4所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括：将MIPI评分、PAX5情况和脾肿大情况进行结合构建获得；具体的，赋予MIPI评分、PAX5情况和脾肿大情况对应的评估分值，获得各项评估分值相加后获得的总分值对应的预后状态。6.如权利要求5所述的构建方法，其特征在于，将5分分配给中等MIPI评分和高MIPI评分，4.5分分配给PAX5阳性表达，4分分配给脾肿大；其中，所述MIPI评...

【专利技术属性】
技术研发人员：王欣，张娅，张鑫，韩杨，聂瑜，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属省立医院山东省立医院，
类型：发明
国别省市：