一种改性壳聚糖凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种乙酰酪氨酸的改性壳聚糖，及其制备方法。本发明专利技术还提供了所述改性壳聚糖交联得到的改性壳聚糖凝胶及其制备方法和应用。和应用。和应用。

A modified chitosan gel and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种改性壳聚糖凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及领域医用凝胶领域，尤其涉及一种改性壳聚糖凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是一种危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于其他器官恶性肿瘤的肝转移。
[0003]肝癌的早期可以采用手术切除肿瘤组织的方式进治疗，但是，手术切除时，肿瘤细胞难以完全切除因此，术后，患者需进行化疗来清除未切除和肿瘤细胞。常规化疗需要采用静脉滴注，注入患者体内。这种全身性给药的方法副作用非常大，通常患者会出现非常多且严重的不良反应。而在术后，在肿瘤切除的部位进行局部的，靶向的给药能够很好的降低患者的不良反应。而如何在局部给药的时实现药物的缓释与控释成为一个亟待解决的问题。
[0004]有鉴于此，需要提出一种新的技术方案来解决上述技术问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一个目的在于提供一种交联后可对药物进行控释与缓释的改性壳聚糖。
[0006]本专利技术的第二个目的在于提供一种所述改性壳聚糖的制备方法。
[0007]本专利技术的第三个目的在于提供一种所述改性壳聚糖的应用。
[0008]本专利技术的第四个目的在于提供一种可控释或缓释药物的改性壳聚糖凝胶。
[0009]本专利技术的第五个目的在于提供一种所述改性壳聚糖凝胶的制备方法。
[0010]本专利技术通过以下技术方案来实现上述目的：
[0011]一种改性壳聚糖，具有如下式所示结构：
[0012][0013]其中，100≤n≤300，4％≤m≤8％。
[0014]一种所述的改性壳聚糖的制备方法，包括如下步骤：
[0015]S1将壳聚糖溶于MES溶液中，得到溶液A；
[0016]S2将乙酰酪氨酸于MES溶液中，得到溶液B；
[0017]S3将溶液A与溶液B混合后得到溶液C，采用无机碱溶液调节pH值于4
‑
5，向溶液C中加入HOBT和HBTU，进行酰胺化反应，即得所述改性壳聚糖。
[0018]所述MES溶液的浓度为125
‑
175mmol/L；
[0019]所述无机碱溶液包括氢氧化钠或氢氧化钾。
[0020]所述溶液A中，所述壳聚糖的含量为2
‑
5wt％；
[0021]所述溶液B中，乙酰酪氨酸的含量为2
‑
5wt％。
[0022]所述溶液C中HOBT的含量为0.1
‑
0.3mol/L；
[0023]所述溶液C中HBTU的含量为0.1
‑
0.5mol/L。
[0024]一种所述的改性壳聚糖的应用，应用于制备治疗肝癌的控缓释药物。
[0025]一种改性壳聚糖凝胶，所述改性壳聚糖凝胶由所述的改性壳聚糖交联得到；所述改性壳聚糖凝胶中包括用于治疗肝癌的药物。
[0026]所述用于治疗肝癌的药物包括阿霉素、卡培他滨或吉西他滨；
[0027]所述改性壳聚糖凝胶中，所述用于治疗肝癌的药物的释放速度为5
‑
6％/天。
[0028]一种所述的改性壳聚糖凝胶的制备方法，包括如下步骤：
[0029]将所述改性壳聚糖溶于乙醇水溶液中，先后加入所述用于治疗肝癌的药物和酪氨酸酶，即得所述改性壳聚糖凝胶。
[0030]所述乙醇水溶液中，所述改性壳聚糖的含量为10
‑
20wt％。
[0031]相比于现有技术，本专利技术带来以下技术效果：
[0032]1.本专利技术提供的改性壳聚糖可在存在酪氨酸酶存在的环境下自发的形成改性壳聚糖凝胶。因为癌细胞中酪氨酸酶含量高，因此，所述改性壳聚糖可以靶向的在癌细胞附近形成凝胶。
[0033]2.本专利技术提供的所述改性壳聚糖的制备方法制备过程简单，可实现所述改性壳聚糖大批量生产。
[0034]3.本专利技术提供的改性壳聚糖，对治疗癌症的化疗药物具有良好的亲合力可用于制备治疗肝癌的控缓释药物。
[0035]4.本专利技术提供的改性壳聚糖凝胶对化疗药物具有良好的亲合力，其单体在癌细胞表面形成凝胶后可以一定的速率向癌细胞释放化疗药物。相对于全身给药，所述改性壳聚糖凝胶的局部给药方式可以减少患者的不良反应，提高患者的依从性，提高患者的生存质量。
[0036]5.本专利技术提供的改性壳聚糖凝胶的制备方法其工艺简单，可靠性高。
附图说明
[0037]图1示出了实施例1制备得到的改性壳聚糖的1H
‑
NMR谱图；
[0038]图2示出了实施例4中改性壳聚糖在交联前和交联后的流变曲线图；其中图2(a)为交联前的流变曲线图，图2(b)为交联后的流变曲线图；
[0039]图3示出了实施例4中改性壳聚糖在交联前和交联后的紫外光谱图；
[0040]图4示出了实施例4制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0041]图5示出了实施例5制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0042]图6示出了实施例6制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0043]图7示出了对比例1制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0044]图8示出了对比例2制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0045]图9示出了对比例3制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0046]图10示出了对比例4制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0047]图11示出了对比例5制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0048]图12示出了对比例6制备得到的改性壳聚糖凝胶的药物释放度曲线；
[0049]图13示出了实施例7中，改性壳聚糖在HepG2细胞的培养液中交联后，然后去除了HepG2细胞的培养液中的改性壳聚糖凝胶的TEM照片。
具体实施方式
[0050]下面结合实施例，对本专利技术进行进一步说明。
[0051]本专利技术提供了一种改性壳聚糖，所述改性壳聚糖在壳聚糖的氨基上修饰有乙酰酪氨酸。在存在酪氨酸酶的环境中，所述改性壳聚糖会在酪氨酸酶的作用下交联而形成改性壳聚糖凝胶。具体的，在使用时，可在肝癌肿瘤切除术后，在切除部位涂覆包括化疗药物的所述改性壳聚糖的溶液。由于肿瘤细胞中酪氨酸酶的表达水平较正常细胞高，所述改性壳聚糖会在肿瘤细胞周围形成凝胶。未形成凝胶的壳聚糖则可被机体分解。在凝胶的形成过程中，化疗药物被封在改性壳聚糖凝胶中。但是由于所述改性壳聚糖的氨基上修饰有乙酰酪氨酸，使得在空间上，所述改性壳聚糖凝胶中会存在一些空隙，这些空隙会为化疗药物提供扩散通道，使药物能够均匀稳定的扩散，因此，所述改性壳聚糖凝胶能够具备更好的控缓释效果。而不作修饰的壳聚糖凝胶中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改性壳聚糖，其特征在于，具有如下式所示结构：其中，100≤n≤300，4％≤m≤8％。2.如权利要求1所述的改性壳聚糖的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1将壳聚糖溶于MES溶液中，得到溶液A；S2将乙酰酪氨酸于MES溶液中，得到溶液B；S3将溶液A与溶液B混合后得到溶液C，采用无机碱溶液调节pH值于4
‑
5，向溶液C中加入HOBT和HBTU，进行酰胺化反应，即得所述改性壳聚糖。3.如权利要求2所述的改性壳聚糖的制备方法，其特征在于：所述MES溶液的浓度为125
‑
175mmol/L；所述无机碱溶液包括氢氧化钠或氢氧化钾。4.如权利要求2，所述的改性壳聚糖的制备方法，其特征在于：所述溶液A中，所述壳聚糖的含量为2
‑
5wt％；所述溶液B中，乙酰酪氨酸的含量为2
‑
5wt％。5.如权利要求2，所述的改性壳聚糖的制备方法，其特征在于：所述溶液C中HOBT的含量为0.1

【专利技术属性】
技术研发人员：姜涛，
申请(专利权)人：湖南巴德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：