一种含7-氨基香豆素结构基团的荧光化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种含7

【技术实现步骤摘要】
一种含7
‑
氨基香豆素结构基团的荧光化合物


[0001]本专利技术属于荧光化合物
，具体涉及一种含7
‑
氨基香豆素结构基团的荧光化合物。

技术介绍

[0002]P
‑
糖蛋白(P
‑
glycoprotein,P
‑
gp)是一种分子量170KD的跨膜糖蛋白，它具有能量依赖性"药泵"功能，使细胞内药物泵出细胞外，减低了细胞内的药物浓度，使细胞产生耐药性。P
‑
gp的存在影响了大量治疗药物的吸收分布，包括抗癌药物、抗病毒药物、抗组胺药、抗癫痫药和镇痛药。
[0003]目前，对P
‑
gp的成像主要通过正电子发射计算机断层扫描(positron emissiontomography,PET)技术。其中用于研究P
‑
gp功能的PET示踪剂是用同位素标记的P
‑
gp底物，如[
11
C]维拉帕米，[
11
C]洛培酰胺，[
11
C]秋水仙碱，[
11
C]卡维地洛，[
64
Cu]配合物，[
68
Ga]配合物和[
99m
Tc]配合物等，由于其低基线脑吸收，它们仅被用于监测帕金森和阿尔兹海默病患者P
‑
gp的下降，不能用于观察患者P
‑
gp的增加。少量的同位素标记的P
‑
gp抑制剂，如[/>11
C]elacridar、[
11
C]laniquidar和[
11
C]tarquidar也被研究用于P
‑
gp表达成像，但其实际效果仍待进一步考察。
[0004]此外，PET技术检查费用相对较高，并且受检者安全保障、同期使用药物对PET的影响等对实际操作与结果可信性带来困难。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足与难题，本专利技术旨在提供一种含7
‑
氨基香豆素结构基团的荧光化合物，开发了可视性P
‑
gp示踪剂，对肿瘤、癫痫等疾病的P
‑
gp组织高表达区定位、细胞内P
‑
gp定位及其研究的可视性等问题提供了新的视角和选择。采用计算机辅助药物设计、荧光量子产率测定、细胞毒性实验、细胞和组织成像评价等方法，证实了化合物出色的P
‑
gp共定位能力和安全性。
[0006]本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术提供一种含7
‑
氨基香豆素结构基团的荧光化合物，其为7
‑
氨基香豆素报告基团通过2
‑
甲酰胺
‑
4,5
‑
二甲氧基苯甲酰胺连接2
‑
(6,7
‑
二甲氧基
‑
3,4
‑
二氢
‑
1H
‑
异喹啉
‑2‑
基)苯乙基结合基团形成的7
‑
氨基香豆素类荧光化合物，其结构式如下式(1)所示：
[0008][0009]所述7
‑
氨基香豆素类荧光化合物用于P
‑
gp特异性荧光探针。
[0010]与现有技术相比，本专利技术有益效果包括：
[0011]1、本专利技术开发了一种7
‑
氨基香豆素类荧光化合物作为P
‑
gp特异性荧光探针，这些荧光探针能够可靠地用于P
‑
gp的定位示踪，具有特异性高、灵敏度高、安全性好的优点；对肿瘤、癫痫等疾病的P
‑
gp组织高表达区定位、细胞内P
‑
gp定位及其研究的可视性等问题提供了新的视角和选择。
[0012]2、本专利技术采用P
‑
gp特异性示踪剂荧光显像，与目前使用的PET示踪剂相比，无放射性伤害，安全性高，仅需荧光成像仪辅助操作，且结果分析简便直观。
附图说明
[0013]图1为本专利技术荧光化合物的设计图；
[0014]图2为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03合成路线图；
[0015]图3为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03紫外吸收曲线图；
[0016]图4为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03的荧光强度曲线图；
[0017]图5为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03的细胞存活曲线图；
[0018]图6为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03与P
‑
gp共定位成像；
[0019]图7为本专利技术荧光化合物S1
‑
M03肝脏切片染色。
具体实施方式
[0020]下面结合附图，对本专利技术作进一步地说明。
[0021]实施例1荧光化合物的设计与合成
[0022]如图1所示，S1
‑
M03为7
‑
氨基香豆素报告基团通过2
‑
甲酰胺
‑
4,5
‑
二甲氧基苯甲酰胺连接2
‑
(6,7
‑
二甲氧基
‑
3,4
‑
二氢
‑
1H
‑
异喹啉
‑2‑
基)苯乙基结合基团形成的7
‑
氨基香豆素类荧光化合物。
[0023]为确定设计的小分子是否能与P
‑
gp结合及其在实际应用中的可能性，我们采用加拿大化学计算集团公司开发的化学计算及分子模拟软件MOE进行了理化性质和分子对接计算。
[0024]结果显示，S1
‑
M03具有良好的预测结合能力及适宜的理化性质，具体结果如下表1所示，荧光化合物S1
‑
M03对接评分为
‑
16.2382kcal/mol，表现出较高的P
‑
gp结合能力，且具有较好的理化性质，其log P(o/w)为4.49，分子量为678.74，适合动物应用。
[0025]表1 S1
‑
M03的理化性质及对接得分
[0026]CompoundLogP(o/w)Mol.weightS(kcal/mol)S1
‑
M034.49678.74
‑
16.2382
[0027]7‑
氨基香豆素荧光化合物以对硝基苯乙基溴、盐酸
‑‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑
6,7
‑
二甲氧基异喹啉、4,5
‑
二甲氧基
‑2‑
硝基
‑
苯甲酸、2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含7
‑
氨基香豆素结构基团的荧光化合物，其特征在于：所述荧光化合物为7
‑
氨基香豆素报告基团通过2
‑
甲酰胺
‑
4,5
‑
二甲氧基苯甲酰胺连接2
‑
(6,7
‑
二甲氧基
‑
3,4
‑
二氢
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春波，关国良，赵春芳，程妍，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：