新型三唑吡啶衍生物和包括其的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。根据本发明专利技术的化合物可用于预防或治疗其中激酶抑制活性是有益的疾病。在化学式1中，R1至R3与说明书中所限定的相同。与说明书中所限定的相同。与说明书中所限定的相同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型三唑吡啶衍生物和包括其的药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种具有激酶抑制活性的新型三唑吡啶衍生物以及包括其的药物组合物。

技术介绍

[0002]蛋白激酶是催化其他蛋白质特定残基磷酸化的酶，并在将细胞外信号转导至细胞核的信号转导途径中发挥重要作用。此外，它与体内的多种疾病有关。在炎性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病或过度增殖性疾病和/或免疫介导的疾病的发作或发展中，有多种证据表明T细胞(或T淋巴细胞)和B细胞(或B淋巴细胞)起重要作用。
[0003]Janus激酶(以下称为“JAK”)为细胞质蛋白酪氨酸激酶，其在调节淋巴
‑
造血系统的细胞功能中起着关键作用。已知细胞因子在调节炎症、免疫和正常细胞功能中起重要作用，JAK通过酪氨酸磷酸化激活STAT(信号转导和转录激活因子)蛋白，为细胞因子提供快速信号转导通路。已知JAK/STAT信号传导与过敏、哮喘、自身免疫性疾病(如，移植排斥、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化等)、实体癌、血癌(如白血病、淋巴瘤等)相关。
[0004]JAK家族分为四个成员本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]在化学式1中，R1为C6‑
10
芳基，或含1至3个各自独立地选自由N、O和S组成的组的杂原子的的C3‑
10
杂芳基，其中，R1未被取代，或取代有：C1‑4烷基、取代有N(C1‑4烷基)2的C1‑4烷基、取代有吗啉基的C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、卤素、C1‑4烷氧基、取代有N(C1‑4烷基)2的C1‑4烷氧基、N(C1‑4烷基)2、吗啉基、吗啉基羰基、苯氧基、哌啶基、
‑
SO2‑
哌啶基、哌嗪基、取代有C1‑4烷基的哌嗪基、苄基、取代有C1‑4烷氧基的苄基、吡唑基、取代有一个或两个C1‑4烷基的吡唑基、四唑基或取代有C1‑4烷基的四唑基，R2为C1‑5烷基、C2‑5烯基或C2‑5炔基，其中，R2未被取代，或取代有选自由卤素、氰基、C3‑6环烷基和取代有氰基的C1‑5烷基组成的组的一个或两个取代基，且R3为氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C1‑4烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：化学式1由以下化学式1
‑
1表示：[化学式1
‑
1]在化学式1
‑
1中，R1至R3如在权利要求1中所限定。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为苯并噻唑基、咪唑并[4,5
‑
b]吡啶基、异噁唑[5,4
‑
b]吡啶基、萘基、苯基、吡唑基、吡啶基或喹啉基。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为苯基，其中，R1取代有：取代有N(C1‑4烷基)2的C1‑4烷基、取代有N(C1‑4烷基)2的C1‑4烷氧基、N(C1‑4烷基)2、吗啉基、吗啉基羰基、苯氧基、
‑
SO2‑
哌啶基、取代有C1‑4烷基的哌嗪基、取代有两个C1‑4烷基的吡唑基或取代有C1‑4烷基的四唑基。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
R1为吡唑基，其中，R1取代有：C1‑4烷基、取代有吗啉基的C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或取代有C1‑4烷氧基的苄基。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1未被取代，或为取代有卤素的苯并噻唑基；取代有C1‑4烷基的咪唑并[4,5
‑
b]吡啶基；取代有C1‑4烷基的异噁唑并[5,4
‑
b]吡啶基；未被取代的萘基；取代有吗啉基的吡啶基；或未被取代的喹啉基。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R2为选自由以下各项组成的组中的任何一个：8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R3为氢、氟、氯、甲基、三氟甲基或甲氧基。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：由化学式1表示的化合物为选自由以下各项组成的组中的任何一个：1)N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，2)N
‑
(3
‑
(2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，3)N
‑
(3
‑
(2
‑
(苯并[d]噻唑
‑6‑
基氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，4)N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
吗啉代苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，5)N
‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
苯氧基苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，6)N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(二甲氨基)苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，7)N
‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
四唑
‑1‑
基)苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，8)N
‑
(3
‑
(2
‑
(1
‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，9)N
‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(3,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，10)N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(3,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，
11)N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
氯苯并[d]噻唑
‑6‑
基氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，12)N
‑
(3
‑
(2
‑
(苯并[d]噻唑
‑5‑
基氨基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑5‑
基氧基)苯基)丙烯酰胺，13)N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
苯氧基苯氨基)
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：金知德，全善娥，金男润，金仁宇，玄海钲，朴埈奭，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：