抗溶瘤病毒抗原抗体及其使用方法技术

提供了特异性结合牛痘病毒(VV)A56或B5抗原的抗体。还提供了包含所述抗体的融合蛋白和缀合物。还提供了包含所述抗体、融合蛋白和缀合物的药物组合物和试剂盒。本公开的各方面进一步包括使用所述抗体、融合蛋白和缀合物，例如用于治疗目的的方法。在某些实施方案中，提供了方法，所述方法包括向患有癌症的个体施用本公开的抗体、融合蛋白或缀合物，其中所述个体包含感染了VV的癌细胞，并且其中所述抗体、融合蛋白或缀合物靶向至在被感染的癌细胞的表面上表达的VV抗原感染的癌细胞。本公开的各方面进一步包括将特异性结合溶瘤病毒(OV)抗原的抗体、融合蛋白或缀合物靶向个体中的癌细胞的方法。胞的方法。胞的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗溶瘤病毒抗原抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年9月13日提交的美国临时专利申请号62/900,303的权益，该申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术介绍

[0003]免疫疗法已成为对抗多种恶性肿瘤的有效治疗选项。溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)可以经工程化以在肿瘤组织中选择性复制和裂解肿瘤组织，与此同时保留正常的非肿瘤宿主细胞并同时恢复抗肿瘤免疫性，构成了用于治疗肿瘤的下一代免疫治疗方法。OV在不依赖特定抗原表达模式的情况下靶向恶性肿瘤的独特能力使其成为其他免疫治疗方法的有吸引力的替代方案。此外，OV可以促进肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的募集，重编程免疫抑制性肿瘤微环境(TME)，并增强全身抗肿瘤免疫。
[0004]遗传工程化已经使活复制病毒的设计能够不仅通过细胞进入和转录靶向而为高度肿瘤选择性的，而且还配备了报告基因以用于非侵入性监测病毒疗法的药代动力学并用于增强细胞毒活性或免疫原性细胞死亡、或免疫调节剂。目前有三种OV可商购获得以用于治疗癌症。这些包括在拉脱维亚、格鲁吉亚和亚美本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体，其特异性结合牛痘病毒A56抗原(VV A56)并与包含以下的抗体竞争结合VV A56：可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWIC(SEQ ID NO:3)，V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYAGSGGSTYYATWAKG(SEQ ID NO:4)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列AYSDRSGGYSFNL(SEQ ID NO:5)，和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVDNNNYLA(SEQ ID NO:6)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SASSLAS(SEQ ID NO:7)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列LGSYDCSDADCYA(SEQ ID NO:8)；可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列DIYYIS(SEQ ID NO:11)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CTYAGSSGSTYYATWAKG(SEQ ID NO:12)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DRYPGTSGRVYGMDL(SEQ ID NO:13)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSISDLLS(SEQ ID NO:14)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SASTLAS(SEQ ID NO:15)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QCNYYSPTYGNG(SEQ ID NO:16)；可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWLC(SEQ ID NO:19)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYNGDGSTHYASWAKG(SEQ ID NO:20)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DYTYNFYTYGFNL(SEQ ID NO:21)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVNIWAS(SEQ ID NO:22)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列KASTLAS(SEQ ID NO:23)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGGYPSSSSGWA(SEQ ID NO:24)；或可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWIC(SEQ ID NO:27)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CTYNGDGSTHYASWAKG(SEQ ID NO:28)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DYTDAFYTYGFNL(SEQ ID NO:29)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSTSSYLA(SEQ ID NO:30)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列RASSLAS(SEQ ID NO:31)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QTGFYGSSGHT(SEQ ID NO:32)。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWIC(SEQ ID NO:3)，V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYAGSGGSTYYATWAKG(SEQ ID NO:4)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列AYSDRSGGYSFNL(SEQ ID NO:5)，和可变轻链(V
L
)多肽，其包
含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVDNNNYLA(SEQ ID NO:6)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SASSLAS(SEQ ID NO:7)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列LGSYDCSDADCYA(SEQ ID NO:8)；可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列DIYYIS(SEQ ID NO:11)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CTYAGSSGSTYYATWAKG(SEQ ID NO:12)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DRYPGTSGRVYGMDL(SEQ ID NO:13)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSISDLLS(SEQ ID NO:14)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SASTLAS(SEQ ID NO:15)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QCNYYSPTYGNG(SEQ ID NO:16)；可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWLC(SEQ ID NO:19)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYNGDGSTHYASWAKG(SEQ ID NO:20)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DYTYNFYTYGFNL(SEQ ID NO:21)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVNIWAS(SEQ ID NO:22)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列KASTLAS(SEQ ID NO:23)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGGYPSSSSGWA(SEQ ID NO:24)；或可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYWIC(SEQ ID NO:27)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CTYNGDGSTHYASWAKG(SEQ ID NO:28)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DYTDAFYTYGFNL(SEQ ID NO:29)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSTSSYLA(SEQ ID NO:30)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列RASSLAS(SEQ ID NO:31)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QTGFYGSSGHT(SEQ ID NO:32)。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:1中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:2中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:10中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：
可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:17中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:18中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。6.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:25中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:26中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。7.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:62中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。8.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:63中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。9.一种抗体，其特异性结合牛痘病毒B5抗原(VV B5)并与包含以下的抗体竞争结合VV B5：可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYYMC(SEQ ID NO:35)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYTSSGSAYYANWAKG(SEQ ID NO:36)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列NAVGSSYYLYL(SEQ ID NO:37)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVAGNNYLS(SEQ ID NO:38)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SVSTLAS(SEQ ID NO:39)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGYYNDGIWA(SEQ ID NO:40)；或可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SYWMC(SEQ ID NO:43)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYGGSSGSTYYSNWAKG(SEQ ID NO:44)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DGSTWDYFRL(SEQ ID NO:45)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSINTNYLS(SEQ ID NO:46)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列QASTLES(SEQ ID NO:47)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGYYTVENIGNP(SEQ ID NO:48)。10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含
V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SSYYMC(SEQ ID NO:35)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYTSSGSAYYANWAKG(SEQ ID NO:36)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列NAVGSSYYLYL(SEQ ID NO:37)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSVAGNNYLS(SEQ ID NO:38)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列SVSTLAS(SEQ ID NO:39)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGYYNDGIWA(SEQ ID NO:40)；或可变重链(V
H
)多肽，其包含V
H
CDR1，其包含氨基酸序列SYWMC(SEQ ID NO:43)；V
H
CDR2，其包含氨基酸序列CIYGGSSGSTYYSNWAKG(SEQ ID NO:44)；和V
H
CDR3，其包含氨基酸序列DGSTWDYFRL(SEQ ID NO:45)；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含V
L
CDR1，其包含氨基酸序列QASQSINTNYLS(SEQ ID NO:46)；V
L
CDR2，其包含氨基酸序列QASTLES(SEQ ID NO:47)；和V
L
CDR3，其包含氨基酸序列QGYYTVENIGNP(SEQ ID NO:48)。11.根据权利要求9或权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:33中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:34中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。12.根据权利要求9或权利要求10所述的抗体，其中所述抗体包含：可变重链(V
H
)多肽，其包含与SEQ ID NO:41中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列；和可变轻链(V
L
)多肽，其包含与SEQ ID NO:42中列出的氨基酸序列具有70％或更高同一性的氨基酸序列。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体是IgG。16.根据权利要求15所述的抗体，其中所述抗体包含人Fc结构域。17.根据权利要求16所述的抗体，其中所述抗体是人IgG1。18.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体选自由以下项组成的组：Fab、F(ab')2和F(ab')。19.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单链抗体。20.根据权利要求19所述的抗体，其中所述单链抗体是scFv...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾玛，
申请(专利权)人：省卫生服务局维多利亚大学工业合作股份有限公司，
类型：发明
国别省市：