一种化合物及其制备方法、及其在制备氟吡草酮中间体中的应用技术

本发明专利技术公开了一种化合物及其制备方法、及其在制备氟吡草酮中间体中的应用，其通过中间体I（结构式为式(Ia)和/或式(Ib)所示化合物）或其药学上可接受的盐、其溶剂化物和其互变异构体，可以高收率的制备氟吡草酮中间体II。本发明专利技术将两个化合物在碱的作用下先对接生成中间体I，然后经过铵盐分子内关环，能显著地提高氟吡草酮中间体（II）的收率，减少副反应，克服了现有技术直接通过铵盐关环容易导致原料反应不彻底的缺陷。本发明专利技术中在碱的作用下生成中间体I再关环反应生成氟吡草酮中间体（II）的分步法，不仅可以减少副反应的产生，而且可以使收率提高。收率提高。收率提高。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法、及其在制备氟吡草酮中间体中的应用


[0001]本专利技术涉及农药
，尤其涉及一种化合物及其制备方法、及其在制备氟吡草酮中间体中的应用。

技术介绍

[0002]2015年氟吡草酮首次上市，现已在美国、加拿大、阿根廷、乌拉圭、澳大利亚等多个国家登记和上市。氟吡草酮是一种4
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羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）抑制剂，致使植物中的叶绿素被破坏，可以与甲基磺草酮、异噁唑草酮、苯唑草酮、环磺酮、pyrasulfatole等多种除草剂进行复配。该种选择性的除草剂品种对阔叶杂草和多年生一年生杂草均具有良好的活性，可以用于玉米、小麦、大麦、甘蔗等作物田。氟吡草酮结构如下：氟吡草酮目前典型的工艺（ 专利CN1824662B）报道的方法如下：。
[0003]实验表明第二步反应关环困难，第二步甲基的溴代选择性不好，产率仅有44.7%（见CN 1824662 B），第三步醚化反应易于生成内酯杂质，文献并没有给出产率数据。上述反应路线中，NBS为N
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溴代丁二酰亚胺，AIBN为偶氮二异丁腈，DMF为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，该化合物具有式Ia或式Ib所示结构，或其药学上可接受的盐、其溶剂化物和其互变异构体；其中，X为
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O
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R1‑
O
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R2、
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H、
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Cl或
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Br；当X为
‑
O
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R1‑
O
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R2时，R1选自C1~C4的亚烷基，R2选自C1~C4的烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为
‑
H或
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Cl；或者，X为
‑
O
‑
R1‑
O
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R2，R1选自C1~C4的亚烷基，R2选自C1~C2的烷基；或R1选自C1~C3的亚烷基，R2选自C1~C2的烷基。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为
‑
O
‑
R1‑
O
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R2，R1选自C2~C3的亚烷基，R2选自C1~C2的烷基；当X为
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O(CH2)2OCH3时；所述化合物具有式Ib
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3所示的结构，。4.一种权利要求1至3任一所述的化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：在碱的存在下，使式III所示的化合物和/或其烯醇互变异构体与式IV所示的化合物进行取代反应，得式Ia和/或Ib所示的化合物；；；其中，X为
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O
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R1‑
O
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R2、
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H、
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Cl或
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Br；当X为
‑
O
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R1‑
O
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R2时，R1选自C1~C4的亚烷基，R2选自C1~C4的烷基；式Ia、式Ib、式II和式III中，X相同。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，取代反应中，所述碱选自有机碱、无机碱、钠氢或金属钠中的一种或几种；其中，有机碱包括醇钠和醇钾中的一种或几种；有机碱包括甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、甲醇钾、乙醇钾、六甲基二硅氮钠、六甲基硅氮锂中的一种或几种；无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾和氨基钠中的一种或几种；和/或，取代反应在有机溶剂中进行，有机溶剂包括有机醇、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺、1,4
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二氧六环中的一种或几种；和/或，取代反应的反应温度为
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15℃至30℃；
和/或，式IV所示的化合物、式III所示的化合物和/或其烯醇互变异构体、碱摩尔比为1:0.8~1.5:0.05~1.5、或1:0.8~1.2:0.5~1.3。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钠中的一种或几种；和/或，有机溶剂包括甲醇、乙醇和甲苯中的一种或几种；和/或，取代反应的反应温度为0~25℃或0~10℃；和/或，式IV所示的化合物、式III所示的化合物和/或其烯醇互变异构体、碱摩尔比为1:0.9~1.1:1~1.3、或1:1:1~1.3、或1:1:1~1.2。7.一种氟吡草酮中间体的制备方法，其特征在于，在铵盐和/或氨的存在下，使权利要求4至6任一制得的式Ia和/或Ib所示的化合物进行关环反应，得到式II所示的化合物；其中，式Ia、式Ib、式II和式III中，X相同；。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述关环反应的条件包括：温度为0℃~80℃；和/或，关环反应中，所述铵盐包括氯化铵、碳酸铵、碳酸氢铵、硝酸铵、硫酸铵、磷酸铵、醋酸铵中的一种或几种；所述氨以氨气和/或氨水的形式存在；和/或，关环反应中，式Ia和/或式Ib所示的化合物、与铵盐和/或氨的摩尔比为1:1~5、或1:1~2.5。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，关环反应的条件包括：温度为45℃~60℃；和/或，关环反应中，所述铵盐包括醋酸铵；和/或，关环反应中，式Ia和/或式Ib所示的化合物、与铵盐和/或氨的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志清，宫风华，张海潮，张洪全，邱瀟杨，
申请(专利权)人：山东潍坊润丰化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：