五味清氧合剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了五味清氧合剂及其应用，涉及生物医药、中医药领域。该五味清氧合剂包括重组人源超氧化物歧化酶(rhSOD)和五味子乙素。本发明专利技术提供的五味清氧合剂能够有效清除氧自由基，抑制氧化应激，改善机体炎症，预防和减轻病毒、细菌等微生物以及PM2.5、香烟烟雾、臭氧、各种可吸入粉尘、矿物纤维等理化因素刺激产生的自由基所致的人体组织氧化应激损伤。的自由基所致的人体组织氧化应激损伤。的自由基所致的人体组织氧化应激损伤。

Wuwei qingoxygen mixture and its application

【技术实现步骤摘要】
五味清氧合剂及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药、中医药领域，特别是涉及五味清氧合剂及其应用。

技术介绍

[0002]临床上，病毒和细菌感染呼吸道并引起肺损伤和炎症反应，严重的可导致的全身炎症反应。其致病机制可能与病毒和细菌的协同作用、病毒和细菌对机体免疫功能破坏、病毒和细菌对呼吸道上皮细胞破坏以及机体易感性等有关，但无论何种致病机制，感染后肺炎的一个主要表现即为体内炎症因子过度表达而出现的“细胞因子风暴”。细胞因子风暴可对机体造成严重的损害，如弥漫性肺泡损伤、透明膜形成、纤维蛋白渗出等，进而加速肺损伤，而严重的肺部毛细血管损伤和对机体免疫功能的损害以及细胞因子在循环系统中导致的全身细胞因子风暴会进一步引起全身脏器功能障碍。研发治疗肺损伤和炎症反应的药物，具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供五味清氧合剂及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术提供的五味清氧合剂能够有效清除氧自由基，抑制氧化应激，改善机体炎症，预防和减轻自由基所致的氧化应激损伤。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0005]本专利技术提供五味清氧合剂，包括重组人源超氧化物歧化酶和五味子乙素。
[0006]进一步地，所述重组人源超氧化物歧化酶和五味子乙素的比例为(120
‑
100000)U:1mg。
[0007]本专利技术还提供上述的五味清氧合剂在治疗肺炎或肺损伤的药物中的应用。
[0008]进一步地，所述药物的剂型为：喷雾剂、喷鼻剂、雾化剂、吸入剂、冲洗剂或注射剂。
[0009]进一步地，所述肺炎或肺损伤由PM2.5、香烟烟雾、新型冠状病毒或肺炎链球菌所致。
[0010]细胞因子风暴包括了自由基风暴，多项临床及实验研究指出，重症感染时伴有大量自由基，特别是氧自由基的释放，是造成细胞损伤、脏器功能障碍以致衰竭的重要因素。有研究报告，病毒可以诱导宿主细胞产生氧化应激，释放大量活性氧自由基，在活性氧自由基的作用下病毒复制能力增强。同时过多的自由基作用机体，会造成生物膜的脂质过氧化损伤，引起酶、氨基酸、蛋白质的氧化破坏等，从而引起肺组织损伤。
[0011]流行病学研究发现，PM2.5的主要成分复杂，具有载体作用，可负载硫酸盐、硝酸盐、铵盐、含碳颗粒、重金属、矿物质、细菌、病毒等物质。当PM2.5吸入肺部后，可引起急性肺部炎症反应，释放多种炎症因子。同时，PM2.5还含有多环芳烃(PAHs)、脂多糖等有机化合物，会在肺内产生自由基，打破快速氧化和抗氧化平衡，导致氧化应激，进而损害肺功能。
[0012]体外实验发现，香烟烟雾诱导人支气管上皮细胞以及中性粒细胞释放趋化因子，炎症因子表达升高、活性氧自由基含量升高。体内实验发现在啮齿动物中，香烟烟雾导致肺
中MAPK信号通路的激活，中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量增加支气管上皮细胞凋亡，机体炎症反应增强，活性氧自由基大量产生。
[0013]降低活性氧自由基大量释放，能够有效改善病毒、细菌等微生物以及PM2.5、香烟烟雾、臭氧、各种可吸入粉尘、矿物纤维等理化因素刺激产生的自由基所致的人体组织氧化应激损伤，因此亟需研发一种抗活性氧的组合物，以有效治疗肺炎和肺损伤。
[0014]在肺中主要的氧化物是活性氧族(ROS)和活性氮族(RNS)。ROS是指氧直接或间接转变的氧自由基和活性高的非自由基氧代谢产物，包括氧的单电子反应产物超氧阴离子(O2‑
)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH
·
)及单线态氧(1O2)与脂类形成的过氧化中间产物脂自由基(R
·
)、脂过氧自由基(ROO
·
)、氢过氧化物(ROOH)等比氧活泼的物质；RNS包括一氧化氮(NO)和它的衍生物如二氧化氮、过亚硝酸盐等。ROS可通过几种机制损伤肺组织：
①
脂质过氧化作用：可导致膜的流动性发生改变，膜受体、离子通道功能均受影响；膜的通透性增加，细胞内外离子分布异常；此外还可产生新的自由基，造成对肺组织细胞更广泛的损伤。
②
对核酸的损伤：作用于DNA与碱基发生加成反应，修饰碱基引起基因突变；并可从核酸戊糖中夺取氢原子引起DNA链的断裂，引起染色体的畸变和断裂。
③
蛋白质损伤：自由基如(OH
·
、ROOH)可引起蛋白质的交联，聚合和肽链的断裂，使蛋白质功能丧失；还可作用于酶分子的活性中心，影响酶活性，致肺结构发生改变。
[0015]重组人源超氧化物歧化酶(rhSOD)催化歧化超氧阴离子自由基的产物为氧气和过氧化氢，过氧化氢极易被细胞中各种还原剂还原成HO
·
和HO
‑
，而HO
·
是一种极毒的自由基，能够氧化与它接触的几乎所有细胞组份，引起衰老、癌症及其它病症。五味子素是由五味子果仁中提取出的一类木脂素类，五味子乙素能够有效清除羟基自由基和超氧阴离子自由基，并且其对羟基自由基的清除能力远远超过维生素E和维生素C。因此，五味子乙素以极大效率清除过氧化氢被还原成的HO
·
和HO
‑
，进一步改善自由基导致的损伤。此外，五味子乙素能够通过激活Nrf2和抑制NF
‑
κB信号通路来防止香烟烟雾诱导的肺部炎症，降低细胞氧化应激和活性氧自由基的产生。五味子素能够抑制SARS
‑
CoV
‑
2和登革热病毒的复制，降低病毒感染效率。
[0016]本专利技术公开了以下技术效果：
[0017]本专利技术提供的组合物是将rhSOD与五味子乙素联合，该组合物能够有效清除氧自由基，抑制氧化应激，改善机体炎症，预防和减轻病毒(例如新冠病毒SARS
‑
CoV
‑
2)、细菌等微生物以及PM2.5、香烟烟雾、臭氧、各种可吸入粉尘、矿物纤维等理化因素刺激产生的自由基所致的人体组织氧化应激损伤。
[0018]本专利技术制备的含有rhSOD与五味子乙素的组合物的制剂，可以通过喷雾进入口腔、咽、喉、鼻；雾化呼吸吸入肺部；经口吸入肺部；鼻部冲洗及注射入人体。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1为实施例3和对比例1制备的吸入剂对病毒活性的影响，其中“**”表示p＜
0.01；“***”表示p＜0.001。
具体实施方式
[0021]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0022]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.五味清氧合剂，其特征在于，包括重组人源超氧化物歧化酶和五味子乙素。2.根据权利要求1所述的五味清氧合剂，其特征在于，所述重组人源超氧化物歧化酶和五味子乙素的比例为(120
‑
100000)U:1mg。3.如权利要求1或2所述的五味清氧合剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱斌辉，朱宏明，蒋天龙，韩蓉，朱艳娟，
申请(专利权)人：苏州东泉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：