【技术实现步骤摘要】
一种功能增强型抗体阻断剂的开发及其应用
[0001]本公开涉及一种功能增强型抗体阻断剂的开发及其应用，特别是一种结合CD70的抗体及其应用。
技术介绍
[0002]CD70是一种II型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子超家族。CD70与CD27的相互结合被称为“CD70
‑
CD27信号轴”，在细胞增殖和分化过程中具有重要作用。研究显示，急性髓细胞白血病细胞表面的CD70与T细胞表面的CD27相互作用，可刺激肿瘤微环境中的CD4
+
调节性T
reg
细胞扩增，或显著增加骨髓中发生衰竭的效应CD8
+
T细胞比例，导致肿瘤的免疫逃逸。同时，CD27也表达于部分肿瘤细胞表面，肿瘤细胞间形成的CD70
‑
CD27活化环路，可延长肿瘤细胞生存时间或导致增殖。
[0003]在白血病患者体内，检测到恶性增殖的肿瘤细胞和白血病干细胞(CD34+CD38
‑
)均广泛表达CD70分子，而可溶性CD27在患者血清中显著升高，和预后呈负相关。而...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种结合CD70的抗体或其抗原结合部分，其包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:5、6、7、15、16、22、29、30、31、37、38、44、45、46、54、55、56、64、65、77、83、84、85、91、97、98、106、107、114、115、116、124、131、132、135、142、160或其任何变体的重链CDR，和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:10、11、12、19、25、26、34、41、49、50、51、59、60、61、68、69、74、80、88、101、102、103、110、111、119、120、121、127、128或任何变体的轻链CDR。2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合部分，其包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:5、15、29、44、54、83、96、114、131或其任何变体的重链CDR1，选自氨基酸序列SEQ ID NO:6、30、37、45、55、64、77、84、91、97、106、115、124、132、135、142或其任何变体的重链CDR2，选自氨基酸序列SEQ ID NO:7、16、22、31、38、46、56、65、85、98、107、116或其任何变体的重链CDR3；和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:10、16、25、34、51、59、59、38、74、88、101、110、119、127、149或其任何变体的轻链CDR1，选自氨基酸序列SEQ ID NO:11、50、60、80、102、111、120、128、160或其任何变体的轻链CDR2，选自氨基酸序列SEQ ID NO:12、26、51、61、69、103、121或其任何变体的轻链CDR3。3.根据权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分，其包含选自下列的重链和轻链的CDR组合：(1)分别包含SEQ ID NO:5、6、7的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:10、11、12的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(2)分别包含SEQ ID NO:15、6、16的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:19、11、12的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(3)分别包含SEQ ID NO:5、6、22的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:25、11、26的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(4)分别包含SEQ ID NO:29、30、31的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:34、11、26的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(5)分别包含SEQ ID NO:5、37、38的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:41、11、12的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(6)分别包含SEQ ID NO:44、45、46的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:49、50、51的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(7)分别包含SEQ ID NO:54、55、56的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:59、60、61的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(8)分别包含SEQ ID NO:5、64、65的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:68、11、69的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(9)分别包含SEQ ID NO:29、30、31的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:74、11、26的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(10)分别包含SEQ ID NO:44、77、46的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:49、80、51的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(11)分别包含SEQ ID NO:83、84、85的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:88、11、12的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(12)分别包含SEQ ID NO:5、91、85的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:19、11、12的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；
(13)分别包含SEQ ID NO:96、97、98的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:101、102、103的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(14)分别包含SEQ ID NO:15、106、107的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:110、111、103的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(15)分别包含SEQ ID NO:114、115、116的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:119、120、121的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(16)分别包含SEQ ID NO:15、124、16的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:127、128、103的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(17)分别包含SEQ ID NO:131、132、116的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:119、120、121的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(18)分别包含SEQ ID NO:44、135、46的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:149、80、51的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(19)分别包含SEQ ID NO::29、142、31的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:25、11、26的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列；(20)分别包含SEQ ID NO::29、142、31的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，和/或分别包含SEQ ID NO:25、160、26的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列。4.根据权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分，其包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:3、13、20、27、35、42、52、62、70、75、81、89、94、104、112、122、129、133、136、138、140、143、145或其任何变体的重链可变区，和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:8、17、23、32、39、47、57、66、72、78、86、92、99、108、117、125、147、150、152、154、156、158或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:3或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:8或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:13或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:17或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:20或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:23或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:27或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:32或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:35或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:39或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:42或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:47或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:52或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:57或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:62或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:66或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:70或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:72或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:75或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列
SEQ ID NO:78或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:81或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:86或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:89或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:92或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:94或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:99或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:104或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:108或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:112或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:117或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:122或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:125或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:129或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:117或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:133或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:147或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:133或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:150或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:133或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:152或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:136或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:147或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:136或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:150或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:136或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:152或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:138或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:147或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:138或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:150或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:138或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:152或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:140或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:154或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:140或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:156或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:140或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:158或其任何变体的轻链可变区；
优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:143或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:154或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:143或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:156或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:143或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:158或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:145或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:154或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:145或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:156或其任何变体的轻链可变区；优选地，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:145或其任何变体的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO:158或其任何变体的轻链可变区。5.一种双特异性或多特异性分子，其包含权利要求1
‑
4任一项所述的结合CD70的抗体或其抗原结合部分。6.根据权利要求1
‑
4任一项所述的抗体或其抗原结合部分或权利要求5所述的双特异性或多特异性分子，所述抗体或其抗原结合部分是人源化的。7.编码根据权利要求1
‑
4任一项所述的抗体或其抗原结合部分、权利要求5所述的双特异性或多特异性分子或权利要求6所述的抗体或其抗原结合部分或双特异性或多特异性分子的核酸分子；优选地，所述核酸分子包含选自SEQ ID NO:4、14、21、28、36、43、53、63、71、76、82、90、95、105、113、123、130、134、137、139、141、144、146或其任何变体的抗体重链核酸序列，和/或选自SEQ ID NO:9、18、24、33、40、48、58、67、73、79、87、93、100、109、118、126、148、151、153、155、157、159或其任何变体的抗体轻链核酸序列；优选地，所述核酸分子包含抗体重链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:4或其任何变体的序列，和/或轻链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:9或其任何变体的序列；优选地，所述核酸分子包含抗体重链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:14或其任何变体的序列，和/或轻链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:18或其任何变体的序列；优选地，所述核酸分子包含抗体重链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:21或其任何变体的序列，和/或轻链可变区核苷酸序列SEQ ID NO:24或其任何变体的序列；优选地，所述核酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐刚，陈博，王常玉，于俊涛，
申请(专利权)人：康诺亚生物医药科技成都有限公司，
类型：发明
国别省市：
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