氧化苯砷晶型I、晶型II和晶型III及其制备方法技术

本发明专利技术提供了式(I)所示的化合物的晶型I、晶型II和晶型III，本发明专利技术的氧化苯砷晶型I、晶型II和晶型III具有良好的高温稳定性、高湿稳定性和光照稳定性，有利于其在药物加工和药物组合物中使用。组合物中使用。组合物中使用。

【技术实现步骤摘要】
氧化苯砷晶型I、晶型II和晶型III及其制备方法


[0001]本专利技术涉及作为PI4KIIIα蛋白抑制剂的氧化苯砷的多种晶型，具体地，涉及氧化苯砷晶型I、晶型II和晶型III及其制备方法。

技术介绍

[0002]氧化苯砷(Phenylarsine Oxide，PAO)是一种已知的生物抑制剂，该分子中砷原子对生物分子中巯基的硫原子具有高亲和性。最近的研究发现，氧化苯砷是一种PI4KIIIα抑制剂，能够用于治疗阿尔茨海默病。
[0003]但是，现有技术中没有公开氧化苯砷的晶体形式，固态的氧化苯砷通常以无定形态存在。如本领域技术人员所知，无定形虽然在大多数场合都比晶型有更高的溶解度和溶出速率，但是其不稳定，吸湿性强，容易发生晶型转化。因此，无定形存在加工稳定性和贮存稳定性的问题，并且在生产过程中，无定形粒子的松密度较小，表面自由能高，也容易造成凝聚、流动性差、弹性变形强等一系列制剂问题，严重影响无定形氧化苯砷的药物临床使用价值。
[0004]众所周知，同一种药物，晶型不同，其生物利用度也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物的晶型I，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱在下列2θ角处具有衍射峰：8.02
°±
0.2
°
、8.83
°±
0.2
°
、9.38
°±
0.2
°
、11.57
°±
0.2
°
、17.92
°±
0.2
°
、18.36
°±
0.2
°
、19.89
°±
0.2
°
、21.21
°±
0.2
°
、22.62
°±
0.2
°
、26.40
°±
0.2
°
。2.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱在下列2θ角处具有衍射峰：8.02
°±
0.2
°
、8.83
°±
0.2
°
、9.38
°±
0.2
°
、11.57
°±
0.2
°
、17.92
°±
0.2
°
、18.36
°±
0.2
°
、19.89
°±
0.2
°
、21.21
°±
0.2
°
、21.68
°±
0.2
°
、22.62
°±
0.2
°
、25.27
°±
0.2
°
、26.40
°±
0.2
°
、29.50
°±
0.2
°
、30.33
°±
0.2
°
、32.49
°±
0.2
°
。3.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱基本上如图1所示。4.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I还具有以下特征中的至少一个：与图2基本上相同的DSC图谱；或与图3基本上相同的TGA图谱；或与图4基本上相同的动态水分吸附图谱。5.如权利要求1至4的任一项所述的晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化苯砷加入到溶剂中，得到悬浮液，在室温下悬浮；(2)收集所述悬浮液中的固体，即为氧化苯砷晶型I固体。其中，所述溶剂选自由水、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、4
‑
甲基
‑2‑
戊酮、正庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、四氢呋喃及其任意两种以上的混合物所组成的组。优选地，所述溶剂是水、甲醇
‑
水、丙酮、乙酸异丙酯
‑
丙酮、乙腈、4
‑
甲基
‑2‑
戊酮
‑
乙腈、正庚烷、甲基叔丁基醚、或者异丙醚
‑
四氢呋喃。6.如权利要求1至4的任一项所述的氧化苯砷晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化苯砷加入到溶剂中，得到溶液；(2)在室温下使所述溶液的溶剂自然挥发，收集固体，即为氧化苯砷晶型I固体，其中，所述溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、N,N
‑
二甲基甲酰胺或正庚烷及其任意两种以上的混合物所组成的组。7.如权利要求1至4的任一项所述的氧化苯砷晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化苯砷加入到溶剂中，加热，得到溶液；(2)将热溶液转移至低温环境中冷却，收集析出的固体，即为氧化苯砷晶型I固体，其中，所述溶剂选自异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、正丁醇、乙腈、4
‑
甲基
‑2‑
戊酮、正庚烷、环己烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氯甲烷、1,4
‑
二氧六环或2
‑
甲基四氢呋喃及其任意两种以上的混合物所组成的组；优选地，所述溶剂是乙酸异丙酯、乙腈或2
‑
甲基四氢呋喃
‑
乙酸乙酯。8.如权利要求1至4的任一项所述的氧化苯砷晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氧化苯砷加入到溶剂中，加热，得到溶液；(2)将热溶液以受控的方式缓慢降温，直至固体析出，收集析出的固体，即为氧化苯砷晶型I固体，其中，所述溶剂选自水、丙酮、乙酸异丙酯、环己烷、乙腈、乙酸乙酯及其任意两种以上的混合物所组成的组；优选地所述溶剂是水或丙酮
‑
乙腈。9.式(I)所示的化合物的晶型II，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱在下列2θ角处具有衍射峰：8.48
°±
0.2
°
、9.44
°±
0.2
°
、14.63
°±
0.2
°
、15.83
°±
0.2
°
、17.28
°±
0.2
°
、24.90
°±
0.2
°
、25.18
°±
0.2
°
、25.89
°±
0.2
°
、26.20
°±
0.2
°
、31.40
°±
0.2
°
。10.如权利要求9所述的晶型II，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱在下列2θ角处具有衍射峰：8.48
°±
0.2
°
、9.44
°±
0.2
°
、12.38
°±
0.2
°
、13.00
°±
0.2
°
、14.63
°±
0.2
°
、15.83
°±
0.2
°
、17.28
°±
0.2
°
、19.90
°±
0.2
°
、20.36
°±
0.2
°
、24.90
°±
0.2
°
、25.18
°±
0.2
°
、25.89
°±
0.2
°
、26.20
°±
0.2
°
、31.40
°±
0.2
°
、32.84
°±
0.2
°
。11.如权利要求9所述的晶型II，其特征在于，所述晶型的XRPD图谱基本上如图6所示。12.如权利要求9所述的晶型II，其特征在于，所述晶型II还具有以下特征中的至少一个：与图7基本上相同的DSC图谱；与图8基本上相同的TGA图谱；或与图9基本上相同的动态水分吸附图谱。13.如权利要求9至12的任一项所述的晶型II的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈磊，刘娟，王来宝，章建刚，万清卫，
申请(专利权)人：江苏挪贝肽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：