一种泰妙菌素的合成方法及其中间体技术

本发明专利技术提供了一种泰妙菌素的合成方法及其中间体。所述合成方法以乙烯巯基截短侧耳素(式(Ⅰ)化合物)和二乙胺为原料，在光催化剂的作用下光照反应，合成出泰妙菌素。所述乙烯巯基截短侧耳素的合成以巯基截短侧耳素(式(Ⅱ)化合物)和乙炔为原料，在光催化剂的作用下光照反应生成。本制备方法避免使用具有恶臭味道的二乙氨基乙硫醇和环硫乙烷，反应活性高，条件温和，后处理简单，生产成本比现有工艺低，工艺绿色环保。艺绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
一种泰妙菌素的合成方法及其中间体


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种泰妙菌素的合成方法及其中间体。

技术介绍

[0002]泰妙菌素(Tiamulin)是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus发酵得到截短侧耳素后，再经化学合成得到，是一种双萜烯类畜禽专用抗生素。1951年由澳大利亚Kavangh首次发表，60年代开始广泛研究，是世界常用兽用抗生素之一。
[0003][0004]泰妙菌素抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用，对支原体的作用强于大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。
[0005]目前合成泰妙菌素较为成熟的工艺是先将截短侧耳素(Pleuromutilin，PLM)与对甲苯酰氯反应制得对甲基苯磺酸截短侧耳素酯(CN103450057A)，再与二乙氨基乙硫醇进行亲核取代反应得到泰妙菌素(CN103450060A)。但是该方法所使用的二乙氨基乙硫醇价格高、气味难闻、且受到管制难以购买本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.乙烯巯基截短侧耳素，其特征在于，具有式(Ⅰ)结构：2.权利要求1所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，以巯基截短侧耳素为原料，在乙炔气氛中，光催化剂、溶剂的存在下，光照反应生成所述乙烯巯基截短侧耳素，所述巯基截短侧耳素结构如式(Ⅱ)所示：3.根据权利要求2所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，所述光催化剂为金属铱联吡啶类催化剂、金属钌联吡啶类催化剂、有机染料催化剂、吖啶盐类催化剂、咔唑类催化剂或吡喃类催化剂中的一种或几种。4.根据权利要求2所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，所述乙炔气氛的乙炔压力为1～15atm。5.根据权利要求2所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，反应体系中，还加入碱性添加剂。6.根据权利要求2所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，其特征在于，所述光照反应的光照为波长范围为200
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800nm的单色光或混合光。7.根据权利要求2或5所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，巯基截短侧耳素与光催化剂、碱性添加剂的摩尔比为1:(0.0001～0.5)：(0～2)。8.根据权利要求2或5所述乙烯巯基截短侧耳素的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为0℃～100℃；所述反应的时间为0.5～60小时；所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、1,4
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二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、苯、甲苯、甲基叔丁醚、甲基异丁酮、水中的一种或多种。9.权利要求1所述乙烯巯基截短侧耳素在作为合成泰妙菌素的中间体中的应用。10.一种泰妙菌素的合成方法，其特征在于，以乙烯巯基截短侧耳素和二乙胺为原料，在光催化剂的作用下光照反应，合成出泰妙菌素；所述乙烯巯基截短侧耳素，具有式(Ⅰ)结构：
11.一种泰妙菌素的合成方法，其特征在于，通过以下步骤实现：S1.截短侧耳素与对甲苯磺酰氯在碱作用下反应生成式(Ⅳ)所示对甲苯磺酸截短侧耳素酯；S2.对甲苯磺酸截短侧耳素酯与硫酸乙酸钾反应生式(Ⅲ)所示成乙酰巯基截短侧耳素；S3.乙酰巯基截短侧耳素与乙二胺反应生成式(Ⅱ)所示巯基截短侧耳素；S4.巯基截短侧耳素在乙炔气氛中，光催化剂、溶剂的存在下，光照反应生成式(Ⅰ)所示乙烯巯基截短侧耳素；...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝诗发，吕世伟，王子鹏，王永东，黄志鹏，
申请(专利权)人：心远广州药物研究有限公司华南理工大学，
类型：发明
国别省市：