细胞-多肽偶联物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种细胞

【技术实现步骤摘要】
细胞
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多肽偶联物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种细胞
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多肽偶联物、其制备方法、及其在抗肿瘤中的应用。

技术介绍

[0002]三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her
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2)均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌病理类型的15％
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20％。三阴性乳腺癌预后差、危害大，目前临床上没有相应的靶向药物，仅放化疗有一定疗效。
[0003]NK细胞作为天然免疫的重要组成部分，对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用，并通过分泌细胞因子和趋化因子发挥免疫调节功能。与T细胞不同，NK细胞发挥杀伤活性不需要肿瘤细胞表达肿瘤抗原，并且对低表达或不表达MHC分子的肿瘤细胞杀伤活性更强。
[0004]过继性回输同种异体NK细胞已经在临床试验中用于血液类肿瘤(淋巴瘤、急性白血病等)和多种实体瘤(晚期胃癌和结直肠癌、胃肠部肿瘤的肝转移和儿童复发、难治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种细胞
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多肽偶联物，包含免疫效应细胞以及共价连接至所述免疫效应细胞膜表面的特异性结合gp96的多肽。2.权利要求1的细胞
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多肽偶联物，其中所述多肽选自：1)具有或包含SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的多肽；2)与SEQ ID NO.1相比，具有一个或多个氨基酸残基的置换、缺失、添加或其任意组合(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失、添加或其任意组合)的多肽，所述多肽仍能特异性结合gp96；优选地，所述置换是保守置换；和，3)与SEQ ID NO.1相比，具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性的多肽。3.权利要求1或2的细胞
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多肽偶联物，所述免疫效应细胞为T细胞、NK细胞或巨噬细胞；优选为NK细胞(例如NK
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92、NK
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YS、KHYG
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1、NKL、NKG、SNK
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6或IMC
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1)。4.权利要求1
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3任一项的细胞
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多肽偶联物，其中所述免疫效应细胞表面修饰有叠氮基团，所述多肽通过连接基团与所述免疫效应细胞表面的叠氮基团连接，其中所述连接基团选自DBCO、DIBO和BCN。5.一种细胞群，其包含多个权利要求1
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4任一项所述的细胞
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多肽偶联物；优选地，所述细胞
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多肽偶联物占所述细胞群总数量的至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％。6.一种组合物，其含有权利要求1
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4任一项所述的细胞
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多肽偶联物或权利要求5所述的细胞群，以及药学上可接受的载体；优选地，所述载体选自盐水溶液、右旋糖溶液或5％人血清白蛋白；优选地，所述组合物中细胞浓度为1
×
105～1
×
108细胞/mL；优选地，所述组合物中含有冷冻保护剂。7.权利要求1
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4任一项所述的细胞
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多肽偶联物或者权利要求5所述的细胞群在制备药物或试剂中的用途，其中所述药物或试剂用于：(1)抑制肿瘤细胞增殖；(2)抑制肿瘤细胞生长；(3)抑制肿瘤细胞侵袭；(4)促进肿瘤细胞凋亡；和/或(5)杀伤肿瘤细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡俊，杨哲，周丽红，高建伟，
申请(专利权)人：北京康明海慧生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：