一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物的合成方法，以N3‑

【技术实现步骤摘要】
一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及抗痛风药物2
‑
((1
‑
(4
‑
环丙基萘
‑1‑
基)
‑
1H
‑
咪唑[4,5
‑
b]吡啶
‑2‑
基)硫代)丙酸的合成方法。

技术介绍

[0002]痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。目前，能够降低血尿酸的药物主要有两类：一类是抑制尿酸产生的黄嘌呤氧化酶抑制剂；另外一类是促进尿酸排泄的尿酸盐转运蛋白抑制剂。尿酸盐转运蛋白1(URAT1)是目前促进尿酸排泄药物的一个新型靶标，其基因突变所导致的URATI活性增加或基因表达增加是高尿酸血症的重要发病机制之一。
[0003]Lesinurad(RDEA594)是一种新近上市的用于治疗痛风的增加尿酸排泄口服药，可抑制肾脏近端小管尿酸转运子URAT1，但该化合物肝脏毒性较为严重。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物的合成方法，包括步骤如下：以HYSM01为起始原料，与TCDI关环反应得到HY01，HY01与2
‑
氯丙酸乙酯发生取代反应得到HY02，HY02水解得到粗品，经过纯化精制，得到目标产品；所述HYSM01为N3‑
(4
‑
环丙基萘
‑1‑
基)吡啶
‑
2,3
‑
二胺。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，HYSM01与TCDI关环反应过程为，在有机溶剂中，添加三乙胺为催化剂，于30
‑
90℃，HYSM01与TCDI进行关环反应；优选的，关环反应在氮气保护下进行。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，HYSM01与TCDI关环反应过程中，所述有机溶剂为ACN、THF或DCM；优选的，有机溶剂加入量为反应物料体积量的10
‑
30倍；优选的，TCDI与HYSM01的摩尔比为1
‑
2，进一步优选1.2
‑
1.6。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，HYSM01与TCDI关环反应过程中，三乙胺的加入量为HYSM01摩尔量的0.1
‑
2.5倍。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，HYSM01与TCDI关环反应过程中，反应温度为50
‑
85℃，优选70
‑
80℃。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，HY01与2
‑
氯丙酸乙酯进行取代反...

【专利技术属性】
技术研发人员：王月，李贵千，赵彤，肖扬帆，车美玲，高梦，张天杰，
申请(专利权)人：山东海雅医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：