一种依替巴肽杂质I的制备方法技术

本发明专利技术涉及多肽技术领域，尤其涉及一种依替巴肽杂质I的制备方法。本发明专利技术制备工艺依替巴肽杂质I的纯度和收率较高，合成路线简单，控性好，成本较低，易于工业化生产。实验表明，本发明专利技术制备方法获得的依替巴肽杂质I总收率达56％，纯度在98％以上。纯度在98％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种依替巴肽杂质I的制备方法


[0001]本专利技术涉及多肽
，尤其涉及一种依替巴肽杂质I的制备方法。

技术介绍

[0002]依替巴肽(Eptifibatide)是在侏儒响尾蛇的毒液中发现的环七肽，可选择性地阻断糖蛋白IIb/IIIa与黏附蛋白的结合，对黏附类相关的受体有一定的弱抑制作用，在低浓度可对二磷酸腺苷和肾上腺素引起的血小板聚集起到阻止的作用。临床上主要用于用于急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗。其肽序如下：
[0003][0004]依替巴肽在制备和储存的过程会产生杂质I，从而影响药物的安全性。在开发依替巴肽生产工艺的过程，需要制备杂质I的对照品用于其产品质量的研究。杂质I的结构如下：
[0005][0006]现有大量的文献报道制备依替巴肽的方法，但没有相关文献报道制备杂质I的方法。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种一种依替巴肽杂质I的制备方法。本专利技术制备方法获得的依替巴肽杂质I总收率达56％，纯度在98％以上，合成路线简单，成本较低，易于工业化生产。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依替巴肽杂质I的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：在固相树脂上从C端到N端逐一偶联保护氨基酸X
‑
Pro
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OH和Y
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Trp(Y)
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OH，获得肽树脂，经裂解液裂解，得到式I结构的化合物1；步骤2：在有机碱的催化作用下，化合物1与2
‑
溴苯乙酮反应得到式II结构的化合物2；步骤3：将所述化合物2脱除Boc保护基，得到式III结构的化合物3；步骤4：化合物3在有机碱的催化作用下，反应得到依替巴肽杂质I粗品，经HPLC纯化，得到式IV结构的依替巴肽杂质I；所述裂解液为TFE和DCM的组合物，或为TFA、TIS、DCM的组合物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述裂解液由体积比为2:8的TFE和DCM组成。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述裂解液由体积比为1:1:98的TFA、TIS和DCM组成。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述树脂为2
‑
Cl
‑
Trt树脂。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪伟，姜绪邦，尹传龙，唐洋明，余品香，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：