一种磷苯妥英钠中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种磷苯妥英钠中间体的制备方法，包括：A)在催化剂的作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在溶剂a中反应；B)将步骤A)反应后的产物与溶剂b混合，降温，析晶，得到式Ⅰ所示化合物。本发明专利技术提供的式Ⅰ所示化合物的制备工艺中，无需使用昂贵的二苄基磷酸酯银盐，反应更加经济，且避免了银等重金属残留；同时，无需除盐步骤，就可以有效除去氯化钾，氯化钠等无机盐，简化了操作步骤，提升了生产效率。并且，本发明专利技术提供的制备方法可以获得较高的收率和纯度，操作简便、生产效率高、安全，适用于工业化大生产，具有良好的市场应用前景。具有良好的市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种磷苯妥英钠中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种磷苯妥英钠中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]磷苯妥英钠(2,4
‑
咪唑啉二酮
‑
5,5
‑
二苯基
‑3‑
[(膦酰氧基)甲基]二钠盐)是苯妥英的磷酸酯前药，由华纳
‑
兰伯特公司开发的用于预防和治疗癫痫发作的药物，于1996年在美国上市，其水溶性是苯妥英钠的4000倍，在体内经磷酯酶作用转化为苯妥英。由于其克服了苯妥英钠临床使用带来的不良反应，因而成为疗效好、安全性高、刺激性小的苯妥英钠替代药物。
[0003]磷苯妥英钠的具体结构如下所示：
[0004][0005]现有报道的磷苯妥英钠的制备方法中，大多是以苯妥英为原料，经羟甲基化，氯代反应后，制得3
‑
氯甲基苯妥英，再与磷酸酯金属盐类化合物反应，得到如式I所示结构的关键中间体；
[0006][0007]其中，R表示芳烷基或C1～C6的烷基；如苄基，甲基，乙基，丙基，异丙基，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷苯妥英钠中间体的制备方法，包括以下步骤：A)在催化剂的作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在溶剂a中反应；B)将步骤A)反应后的产物与溶剂b混合，降温，析晶，得到式Ⅰ所示化合物；其中，R选自C1～C6的烷基或芳烷基；M为碱金属离子。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R选自甲基、乙基、叔丁基或苄基；M为Na离子或K离子。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自碘化钾、碘化钠、溴化钾、溴化钠或四正丁基碘化铵。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂a选自乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和丙酮中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳海，余麟庆，宿磊，傅霖，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：