用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统，其包括具有至少两个可膨胀隔室的胃滞留元件和具有至少一种活性试剂的剂型元件。所述装置和系统(及其套件)可用在原位释放和输送所述至少一种活性试剂的方法中。位释放和输送所述至少一种活性试剂的方法中。位释放和输送所述至少一种活性试剂的方法中。

【技术实现步骤摘要】
用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统
[0001]本申请是PCT申请号为PCT/IL2014/051063的申请进入中国国家阶段后申请号为201480072619.1、申请日为2014年12月04日，专利技术名称为“用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及用于活性试剂的原位释放的胃滞留装置和系统。
现有技术
[0003]作为背景被认为与当前公开的主题相关的参考文献列出如下：
[0004]EP1124534涉及一种用于延迟口服药物剂型通过幽门的装置，其包括当与胃液接触时膨胀的部件和可透液体、但是不可透气体的聚合物涂层。
[0005]US3901232涉及一种用于以剂量单位设计速度受控和连续给药的药物输送装置，其包括附连到可塌缩球囊的容纳药物输送装置的生物可蚀解中空容器。
[0006]US4055178涉及一种包括包封在多微孔隔室中的药物储存器的系统，所述隔室具有在顶和底表面上的孔隙。储存器隔室的周边壁完全密封以防止未溶解药物与胃壁的任何接触。
[0007]本文中的以上参考文献的确认不被推断为表示这些文献以任何方式与当前公开的主题的可专利性相关。
[0008]
技术介绍

[0009]由于易于给药、患者顺应性和制剂的灵活性，药物的口服输送是最优选的途径。从立即释放(IR)到缓慢释放(SR)，口服剂型确实在过去几十年中取得了进展。
[0010]药物吸收常常不令人满意并且在个体之间差异很大。其原因实质上是生理的并且通常受到药物的胃
‑
肠(GI)通过、尤其是其胃停留时间(GRT) 影响，胃停留时间似乎是总通过时间可变性的主要原因之一。
[0011]最近已做出各种尝试开发胃滞留输送系统以便解决对保留在胃中持续延长的和可预测的时期的新剂型的增加兴趣。这样的系统(例如)是在胃液中的浮动药物输送系统。
[0012]胃在解剖学上分为3个区域：胃底、胃体和胃窦(幽门)。由胃底和胃体形成的近侧部分用作未消化材料的储存器，而胃窦是用于混合运动的主要部位并且用作通过推进动作进行胃排空的泵。因此，胃滞留装置应当能够承受由胃中的蠕动波导致的力并且必须抵抗胃排空机制。这些特征由胃滞留装置的尺寸、形状和材料的结构获得。
[0013]胃滞留系统设计成保留在胃区域中持续若干小时。因此，它显著延长药物的胃停留时间。延长的胃滞留通过改善生物利用度而改进药物的药物动力学，减少药物浪费，并且因此减小副作用和增加在吸收pH环境中较少溶解的药物的溶解性。它主要是有利于在胃和近端小肠中具有窄吸收窗口的药物。
[0014]改善的生物利用度预期用于当在GI道中释放时容易吸收的药物；理想地，可以通过从胃缓慢释放而输送这些药物。因此，设计用于更长胃滞留的系统(胃滞留药物输送系
统；GRDDS)将延长药物吸收在GI道中(主要在小肠的上部分－对于许多口服药物最优选的吸收部位中)发生的时间。
[0015]某些类型的药物和必需营养素可以受益于使用GRDDS，包括以下的那些：在胃中局部地作用，主要在胃中吸收，在碱性pH下难溶，具有窄吸收窗口，从GI道快速地吸收，刺激小肠的粘膜，每天给药两次或更多次。
[0016]在过去的二十年中，许多口服输送系统已被开发用作药物储存器，活性物质可以在限定时期以预定和受控速度从所述药物储存器释放；这些系统称为缓慢释放(SR)药物。然而，即使出色的药物释放曲线，也很可能由于在胃中的药物的GRT不足而不能实现靶点处的活性成分的完全吸收。
[0017]在本专利技术中描述的胃装置允许上部GI道中的药物吸收，最小化通过下部GI道的药物的量。因此它用作GRDDS，提供：更大的疗效，增加的治疗耐受性，减小的副作用和定量给药的便利性。

技术实现思路

[0018]当提及“胃滞留元件”时，应当将其理解为包括将胃滞留性质提供给本专利技术的系统的元件，即，它将本专利技术的系统保留在胃中持续超过健康人类患者的典型胃排空时间的时期(本专利技术的系统在胃中的停留时间自去除来自胃的消化元素的典型胃排空时间延长)。
[0019]当提及“生物可降解层”、“生物可降解膜”或“生物可降解多层”时，应当将其理解为表示当暴露于生物环境时所述膜/层被降解或膜/层的性质退化(即，在生物系统中，或在模拟这样的生物系统(如被治疗个体的胃道)的条件的类似体外环境中)。
[0020]当提及“外部膜”时，应当将其理解为表示形成所述隔室的外部外表面的任何生物相容膜层。外部膜可以由非降解和生物可降解膜或层中的至少一个或组合形成。在一些实施例中，所述外部膜或层可以由具有不同特性(例如不同刚性)和渗透性的不同类型的膜或层的部分制造。
[0021]术语“隔室”应当被理解为包含具有由所述外部膜(在一些实施例中生物可降解膜或层)封闭的空间的独立分区或部分。所述隔室可以具有适合于本专利技术的系统的目的和用途的任何形状或形式。此外，本专利技术的系统可以包括所述隔室中的一个或多个，其在一些实施例中可以彼此相互连接或彼此分离。在其它实施例中本专利技术的系统可以包括所述隔室中的一个或多个，其可以彼此相互连接，和/或所述胃滞留元件的所述隔室的每一个或至少一个连接到所述剂型元件。
[0022]术语“塌缩形式”或“初始塌缩形式”指的是在能够膨胀所述至少一个隔室或膜的至少一种化合物吸收胃液之前具有所述胃滞留元件的所述隔室或膜的初始形式或体积的所述隔室的形式。在该初始塌缩形式中，所述胃滞留元件的尺寸使它能够照原样或以在一些实施例中以折叠或卷起形式包入可吞服胶囊中(有或没有所述剂型元件)。
[0023]术语“膨胀形式”指的是能够膨胀和/或增加所述至少一个隔室或膜的体积(和或改变形状)的至少一种化合物吸收胃液后的所述胃滞留元件的所述至少一个隔室或膜的形状和/或体积。在该膨胀状态下，所述胃滞留元件的形状和/或体积增加以便提供所述胃滞留性质(即，将胃滞留元件和剂型元件的本专利技术的系统保留在给药的患者的胃中持续相比于健康人类患者的典型胃排空时间延长的时间量)。
[0024]当提及“能够膨胀所述至少一个隔室的化合物”时，表示其包含任何能够吸收与其接触的任何类型的(一种或多种)液体并由此(例如通过增加所述隔室的体积)将隔室膨胀到具有大于所述隔室的初始体积的体积的三维形式的化合物。在一些实施例中所述化合物是凝胶形成化合物(例如聚合物)。在一些实施例中，所述凝胶形成化合物可以是带电的(即，带电凝胶形成化合物)或中性的。在其它实施例中所述化合物是气体形成化合物。
[0025]当提及“剂型元件”时，应当将其理解为包括包含至少一种活性试剂的元件。在一些实施例中，所述至少一种活性试剂是药物活性试剂。在其它实施例中，所述活性试剂是至少一种商业活性试剂(即，可购买获得的活性试剂)。在一些实施例中，所述至少一种活性试剂是在受控释放形式。在其它实施例中，所述至少一种活性试剂是难溶活性试剂。在其它实施例中，所述至少一种活性试剂是受控释放形式并且是难溶试剂。在其它实施例中，所述剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种折叠的可膨胀胃滞留系统，其包括：(a)折叠的胃滞留元件，其包括至少两个可膨胀隔室，和(b)剂型元件，其包括至少一种活性试剂，所述折叠的胃滞留元件和剂型元件彼此连接，所述至少两个可膨胀隔室中的每一个包括：由至少一种外部肠溶性生物可降解膜形成的壁，所述壁具有内表面和外表面，并且具有周边区域，在所述周边区域所述壁接合在一起以在它们之间形成由所述壁的内表面封闭的空间；和至少一种凝胶形成化合物，其包含在所述空间内并由所述壁封闭；所述至少一种凝胶形成化合物作为与所述外部肠溶性生物可降解膜不同的元件被所述壁包封在所述空间内，并且其中所述外部肠溶性生物可降解膜和所述至少一种凝胶形成化合物不一起形成多层膜；所述至少一种凝胶形成化合物被选择用于(i)在所述凝胶形成化合物吸收水时使所述可膨胀隔室的体积从限定初始塌缩形式的体积增加到限定膨胀形式的较大体积，和(ii)展开所述折叠的胃滞留元件以获得所述膨胀形式，以便所述至少两个可膨胀隔室一起形成环、杆或多边形形状的结构。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述至少一种活性试剂采取缓慢释放形式或者是难溶试剂，并且其中所述胃滞留元件和剂型元件在外部彼此连接。3.根据权利要求1所述的系统，其中所述剂型元件被封闭在至少一种外部生物可降解膜中。4.根据权利要求3所述的系统，其中所述至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：意比图密医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：