一种高效稳定的依维莫司制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种高效稳定的依维莫司制备方法。本发明专利技术以西罗莫司为起始原料，通过固体酸催化剂直接将西罗莫司与乙二醇缩合得到依维莫司。该方法使用了固体酸催化剂可以选择性活化西罗莫司42位羟基，而31位羟基不发生反应，转化率更高，工艺条件更温和，操作步骤更简便，成本更低，可得到高收率的产品，更适合工业放大。更适合工业放大。

【技术实现步骤摘要】
一种高效稳定的依维莫司制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种高效稳定的依维莫司制备方法。

技术介绍

[0002]依维莫司(everolimus，figure1，RAD
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001)，是由瑞士诺华公司(Novartis)最先研制开发的一种mTOR抑制剂，为雷帕霉素的40
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O
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(2
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羟乙基)衍生物。其作用机理为：依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP
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12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E
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结合蛋白(4E
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BP)，mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧
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可诱导因子的表达(如，HIF
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1)和减低血管内皮生长因子(VEG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效稳定的依维莫司制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：室温下，将化合物SM
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1加入有机溶剂A中，搅拌溶清后，加入乙二醇，加入固体酸催化剂，控温搅拌反应，反应结束后反应液过滤减压浓缩，加入有机溶剂B溶解，再控温加入有机溶剂C精制得到依维莫司，合成路线如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的固体酸催化剂选自Amberlyst
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15、Cycat4045、中的一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物SM
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1、固体酸催化剂的投料摩尔比为1:1.0～1.5。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物SM
‑
1、催化剂的投料质量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，王申，白文钦，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：