一种高纯度他克莫司的提纯方法技术

本发明专利技术提供了一种高纯度他克莫司的提纯方法，其操作方法如下：以筑波链霉菌发酵产生的他克莫司粗提物为原料，将粗提物经稀土离子或银离子处理的键合不同基团的硅胶柱层析洗脱，收集高纯度组份，浓缩、结晶得他克莫司纯品。本发明专利技术方法不仅实现他克莫司与主要杂质的高选择性分离，有效抑制异构体转化，他克莫司纯度可达到99.2％以上，收率大于95％，纯度和收率显著提高，工艺简单便捷，适合于工业化、规模化生产等优点。模化生产等优点。模化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度他克莫司的提纯方法


[0001]本专利技术属于生物制药工程领域，涉及一种微生物药物的提纯方法，具体涉及一种高纯度他克莫司的提纯方法。

技术介绍

[0002]他克莫司(Tacrolimus，FK
‑
506)是从筑波链霉菌S.tsukubaensis的发酵液中发现得到的大环内酯类抗生素，为新一代强效免疫抑制剂，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家和地区上市。他克莫司能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应，患者使用后的细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是他克莫司有较强的亲肝性，对肝移植的功效比环孢素强。他克莫司不仅可用于防止器官移植免疫反应的发生，还可用于治疗已发生的免疫反应及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮，具有广阔的应用前景。
[0003]目前他克莫司主要的工业化生产方式还是微生物发酵法，通过链霉菌如筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)和吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)等发酵制备，但是链霉菌发酵生产他克莫司，常常伴随产生一些结构类似本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度他克莫司的提纯方法，其特征在于：将筑波链霉菌发酵产生的他克莫司粗提物采用如下方法进行操作：粗提物用有机溶剂配成饱和上样溶液，过滤，滤液经稀土离子或银离子处理的键合含巯基基团的硅胶填料进行柱层析洗脱，采用弱极性有机溶剂混合液作解析液进行梯度洗脱或恒定浓度洗脱，收集高纯度他克莫司组份，浓缩、结晶得他克莫司纯品。2.如权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的提纯方法，其特征在于：所述巯基基团，包括3
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巯基丙基、2
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巯基苯并噻唑或二巯基三嗪。3.如权利要求2所述的一种高纯度他克莫司的提纯方法，其特征在于：所述键合含巯基基团的硅胶填料的粒径为30～80um，孔径为4.如权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的提纯方法，其特征在于：所述稀土离子为Eu
3+
、Tb
3+
或其他稀土离子。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨煌建，张祝兰，严凌斌，王德森，陈洲琴，程贤，林仙菊，连云阳，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：