用于预防或抑制轴突变性的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种能够预防或抑制轴突变性并有效预防、改善或治疗由轴突变性引起的各种神经疾病的组合物。神经疾病的组合物。神经疾病的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或抑制轴突变性的组合物


[0001]本专利技术涉及一种能够预防或抑制轴突变性并有效预防、改善或治疗由轴突变性引起的各种神经疾病的组合物。

技术介绍

[0002]已知轴突变性是创伤性脑损伤和周围神经病变的直接原因，并且在阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和青光眼中发生于神经元死亡之前(Eric Verdin，Science 2016PMID 26785480；Conforti等人，Nature Rev Neurosci，2014PMID 24840802)。因此，抑制轴突变性可能是预防或治疗这些各类脑神经系统疾病的有效方法。
[0003]为了研究轴突变性，沃勒(Wallerian)变性模型的应用最为广泛，其中直接对小鼠神经元进行轴突切割，并且该模型可以跟踪损伤的轴突变性36至44小时的过程(Conforti等人，Nature Rev Neurosci，2014PMID 24840802)。据报道，在沃勒变性模型中，基因突变会将损伤的轴突死亡延迟10天以上。首先，慢沃勒变性蛋白(WLD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防或抑制轴突变性的药物组合物，其特征在于，含有选自下组的化合物作为活性成分：式(1)所示的化合物及其药学上可接受的盐、光学异构体、水合物、溶剂化物：[式1]其中X1至X5各自独立地为N或C(R3)，前提是X1至X5中的至少一个为N；L1为直接键或C1‑
C6亚烷基；L2和L3各自独立地选自下组：直接键、C1‑
C6亚烷基、C3‑
C7亚环烷基、具有5至7个核原子的亚杂环烷基、C6‑
C
14
亚芳基、具有5至14个核原子的杂亚芳基、二价C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、和具有5至14个核原子的二价非芳族稠合杂多环基；R1选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基和具有5至7个核原子的杂环烷基；R2为下式2所示的基团；R3选自下组：氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当R3以复数形式存在时，所述多个R3彼此相同或不同，或者多个彼此相邻存在的R3彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
14
非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；L1至L3中的亚烷基，L2和L3中的亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基、杂亚芳基，二价非芳族稠合多环基和二价非芳族稠合杂多环基，以及R1中的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地未被取代，或被选自下组至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基，具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；R3中的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基、非芳族稠合杂多环基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，以及通过彼此相邻的多个R3键合形成的环烷基环、杂环烷基环、芳基环、杂芳基环、非芳族稠合多环和非芳族稠合杂多环各自独立地未被取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；
[式2]其中*表示键合位置；L4和L5各自独立地选自下组：直接键、C1‑
C6亚烷基、C6‑
C
14
亚芳基，具有5至14个核原子的杂亚芳基、*
‑
(CH2)a
‑
O
‑
(CH2)b
‑
*、羰基(*
‑
C(＝O)
‑
*)、*
‑
N(R5)
‑
*、和酰胺基(*
‑
C(＝O)
‑
N(H)
‑
*或*
‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
*)；a和b各自独立地为0到6的整数；R4选自下组：C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基和*
‑
N(R6)(R7)；R5选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基和具有5至7个核原子的杂环烷基；R6和R7各自独立地选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，或它们彼此键合形成的具有5至7个核原子的杂环烷基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；R5中的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；和L4和L5中的亚烷基、亚芳基和杂亚芳基，R4、R6和R7中的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基和非芳族稠合杂多环基，R6和R7中的烷基，以及由R6和R7之间键合形成的杂环烷基环、杂芳基环和非芳族稠合杂多环各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同，或者彼此相邻存在的多个取代基彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
14
非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物是如下式3所示的化合物：[式3]
其中X1、X3至X5、L1至L3、R1和R2如权利要求1中所定义。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物是如下式6所示的化合物：[式6]其中m是从0到6的整数；R9和R
10
各自独立地选自下组：氢、卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当m为2至6的整数时，多个R9彼此相同或不同，且多个R
10
彼此相同或不同；R9和R
10
中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基和非芳族稠合杂多环基各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；和X1至X5、L2、L3、R1和R2如权利要求1中所定义。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中L2为直接键或被C1‑
C6烷基取代或未取代的C1‑
C6亚烷基；L3为直接键或选自下组：C3‑
C7亚环烷基，具有5至7个核原子的亚杂环烷基，C6‑
C
14
亚芳基和具有5至14个核原子的杂亚芳基，并且L3中的亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基和杂亚芳基各自独立地被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物是如下式7所示的化
合物：[式7]其中n是从0到6的整数；R
11
和R
12
各自独立地选自下组：氢、卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当n为2至6的整数时，多个R
11
彼此相同或不同，且多个R
12
彼此相同或不同；R
11
和R
12
中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基和非芳族稠合杂多环基各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；和X1至X5、L1、L3、R1和R2如权利要求1中所定义。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物是如下式8或式9所示的化合物：[式8][式9]
其中o和p各自独立为0到4的整数；q是从0到5的整数；R
13
选自下组：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当R
13
以复数形式存在时，所述多个R
13
彼此相同或不同；R
13
中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基和非芳族稠合杂多环基各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；和X1至X5、L1、L2、R1和R2如权利要求1中所定义。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中R4是如下式12所示的基团：[式12]其中*表示键合位置；Y1为O或S；Z1至Z4各自独立地为N或C(R
14
)；R
14
选自下组：氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当R
14
以复数形式存在时，所述多个R
14
彼此相同或不同，或者多个彼此相
邻存在的R
14
彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
14
非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；R
14
中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基、非芳族稠合杂多环基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，以及通过彼此相邻的多个R
14
键合形成的环烷基环、杂环烷基环、芳基环、杂芳基环、非芳族稠合多环和非芳族稠合杂多环各自独立地未被取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同。8.如权利要求7所述的药物组合物，其中R4如下式a1至a7中的任一个所示：其中r为从0到4的整数；s为从0到6的整数；t为从0到10的整数；u为从0到3的整数；R
15
选自下组：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当R
15
以复数形式存在时，所述多个R
15
彼此相同或不同，或者多个彼此相邻存在的R
15
彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
14
非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；R
15
中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基、非芳族稠合杂多环基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，以及通过彼此相邻的多个R
15
键合形成的环烷基环、杂环烷基环、芳基环、杂芳基环、非芳族稠合多环和非芳族稠合杂多环各自独立地未被取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合
多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；Y1如权利要求7所定义。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物为选自下组的化合物，及其药学上可接受的盐、光学异构体、水合物和溶剂化物：N
‑
(4
‑
(6
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(6
‑
氯苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(萘并[2,3
‑
d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(恶唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
甲基磺酰基)苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
乙基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(6
‑
氯苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)
‑6‑
(三氟甲基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(6
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)苯甲酰胺；N
‑
(5,6,7,8
‑
四氢萘并[2,3
‑
d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(4
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
溴苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
吡啶
‑3‑
基)苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；2
‑
(4
‑
(烟酰胺基甲基)苯基)苯并[d]恶唑
‑7‑
羧酸甲酯；N
‑
(4
‑
(6
‑
甲氧基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(6
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)环己基)甲基)烟酰胺；N
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(5
‑
(甲基磺酰基)苯并[d]恶唑
‑2‑
基)环己基)甲基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(6
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基)丙酰胺；N
‑
(4
‑
(苯并[d]噻唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
((4
‑
氯
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)甲基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
甲氧基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(6
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑2‑
基)苯基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(5
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
1,2,4
‑
恶二唑
‑3‑
基)苯基)烟酰胺；N
‑
(2
‑
(烟酰胺基)乙基)
‑3‑
(对甲苯基)
‑
1,2,4
‑
恶二唑
‑5‑
甲酰胺；N
‑
(4
‑
(2
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)苄基)烟酰胺；N
‑
(4
‑
(哌啶
‑1‑
基)苄基)烟酰胺；和N
‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基甲氧基)苄基)烟酰胺。10.一种预防或抑制轴突变性引起的神经疾病的药物组合物，其特征在于，含有选自下组的化合物作为活性成分：式(1)所示的化合物及其药学上可接受的盐、光学异构体、水合物、溶剂化物：[式1]
其中X1至X5各自独立地为N或C(R3)，前提是X1至X5中的至少一个为N；L1为直接键或C1‑
C6亚烷基；L2和L3各自独立地选自下组：直接键、C1‑
C6亚烷基、C3‑
C7亚环烷基、具有5至7个核原子的亚杂环烷基、C6‑
C
14
亚芳基、具有5至14个核原子的杂亚芳基、二价C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、和具有5至14个核原子的二价非芳族稠合杂多环基；R1选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基和具有5至7个核原子的杂环烷基；R2为下式2所示的基团；R3选自下组：氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当R3以复数形式存在时，所述多个R3彼此相同或不同，或者多个彼此相邻存在的R3彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
14
非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；L1至L3中的亚烷基，L2和L3中的亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基、杂亚芳基，二价非芳族稠合多环基和二价非芳族稠合杂多环基，以及R1中的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地未被取代，或被选自下组至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基，具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；R3中的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基、非芳族稠合杂多环基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，以及通过彼此相邻的多个R3键合形成的环烷基环、杂环烷基环、芳基环、杂芳基环、非芳族稠合多环和非芳族稠合杂多环各自独立地未被取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；[式2]
其中*表示键合位置；L4和L5各自独立地选自下组：直接键、C1‑
C6亚烷基、C6‑
C
14
亚芳基，具有5至14个核原子的杂亚芳基、*
‑
(CH2)a
‑
O
‑
(CH2)b
‑
*、羰基(*
‑
C(＝O)
‑
*)、*
‑
N(R5)
‑
*、和酰胺基(*
‑
C(＝O)
‑
N(H)
‑
*或*
‑
N(H)
‑
C(＝O)
‑
*)；a和b各自独立地为0到6的整数；R4选自下组：C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基和*
‑
N(R6)(R7)；R5选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基和具有5至7个核原子的杂环烷基；R6和R7各自独立地选自下组：氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，或它们彼此键合形成的具有5至7个核原子的杂环烷基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环；R5中的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基和具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基，当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同；和L4和L5中的亚烷基、亚芳基和杂亚芳基，R4、R6和R7中的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、非芳族稠合多环基和非芳族稠合杂多环基，R6和R7中的烷基，以及由R6和R7之间键合形成的杂环烷基环、杂芳基环和非芳族稠合杂多环各自独立地未取代或被选自下组的至少一个取代基取代：卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷氧基、C3‑
C7环烷基、具有5至7个核原子的杂环烷基、C6‑
C
14
芳基、具有5至14个核原子的杂芳基、C5‑
C
14
非芳族稠合多环基、具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环基、羧基(*
‑
C(＝O)
‑
OH)、C1‑
C6烷氧基羰基和C1‑
C6烷基磺酰基，并且当它们被多个取代基取代时，这些取代基彼此相同或不同，或者彼此相邻存在的多个取代基彼此键合以形成C3‑
C7环烷基环、具有5至7个核原子的杂环烷基环、C6‑
C
14
芳基环、具有5至14个核原子的杂芳基环、C5‑
C
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非芳族稠合多环、或具有5至14个核原子的非芳族稠合杂多环。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述如式1所示的化合物是...

【专利技术属性】
技术研发人员：金玹石，郑浩成，李周英，
申请(专利权)人：将军治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：