【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】类风湿性关节炎的诊断和治疗方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年4月24日提交的美国临时申请号62/837,793和2020年2月27日提交的欧洲申请号20305193.3的权益，将其各自通过引用以其整体并入本文。
[0003]本公开文本涉及在具有某些生物标记物血清浓度的受试者中通过向所述受试者给予抗IL6受体抗体治疗类风湿性关节炎的领域。
技术介绍
[0004]类风湿性关节炎(RA)患者由于慢性炎症导致患上滑膜关节的骨和软骨损伤，所述慢性炎症是由如白介素6(IL
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6)和肿瘤坏死因子α(TNF
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α)等促炎细胞因子介导的。在RA中，循环细胞因子浓度升高会通过激活信号传导级联引起骨破坏和软骨破坏，所述信号传导级联通过骨吸收因子(例如，核因子κB受体活化因子配体[RANKL])和关节破坏性蛋白(例如，基质金属蛋白酶)刺激破骨细胞。潜在的关节损伤导致身体功能出现长期损害。
[0005]IL
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6是在炎症、代谢、神经和再生过程中发挥作用的多效性细胞因子。IL
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6通过两种不同的机制即经典(顺式)和反式信号传导起作用，所述反式信号传导可扩大其作用范围并造成通常与RA相关的全身表现和副发病变，包括急性期响应、骨质疏松症、疲劳、抑郁症、贫血和心血管(CV)疾病。相对于健康个体，RA患者的CV事件风险(包括心肌梗塞和中风)增加。据了解，促炎性细胞因子会促发内皮功能障碍和结构血管异常，并诱发其他CV风险因素...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在C反应蛋白(CRP)血清浓度大于27.9mg/L的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述CRP血清浓度在所述受试者中小于65.1mg/L。3.根据权利要求1所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR20。4.根据权利要求1所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到的DAS28
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CRP得分小于3.2。5.根据权利要求1所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在患者全面VAS、HAQ
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DI、疼痛VAS、SF
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36
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PCS得分或晨僵VAS方面得到改善。6.一种在C反应蛋白(CRP)血清浓度大于6.9mg/L且小于13.1mg/L的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。7.根据权利要求6所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在患者全面VAS、疼痛VAS、SF
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36
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PCS得分、SF
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36
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RE域、晨僵VAS或RAID得分方面得到改善。8.一种在血清淀粉样蛋白A(SAA)血清浓度大于105.2ng/mL且小于256.0ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。9.根据权利要求8所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR20、ACR50或ACR70。10.根据权利要求8所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到的DAS28
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CRP得分小于3.2。11.根据权利要求8所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在患者全面VAS、HAQ
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DI、疼痛VAS、SF
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36
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PCS得分、SF
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36
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PF域、晨僵VAS或RAID得分方面得到改善。12.一种在血清淀粉样蛋白A(SAA)血清浓度大于11.83ng/mL且小于30.08ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。13.根据权利要求12所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在HAQ
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DI方面得到改善。14.一种在基质金属蛋白酶
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3(MMP
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3)血清浓度大于77.0ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述MMP
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3血清浓度在所述受试者中小于154.3ng/mL。16.根据权利要求14所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR20。
17.根据权利要求14所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到的DAS28
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CRP得分小于3.2。18.根据权利要求14所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在患者全面VAS、HAQ
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DI、疼痛VAS、SF
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36
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PCS得分、SF
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36
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PF域、晨僵VAS或RAID得分方面得到改善。19.一种在基质金属蛋白酶
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3(MMP
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3)血清浓度大于35.5ng/mL且小于54.1ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。20.根据权利要求19所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在疼痛VAS方面得到改善。21.一种在趋化因子(C
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X
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C基序)配体13(CXCL13)血清浓度大于180.8pg/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述CXCL3血清浓度在所述受试者中小于323.9pg/mL。23.根据权利要求21所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR20。24.根据权利要求21所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在HAQ
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DI、SF
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36
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PCS得分或SF
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36
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PF域方面得到改善。25.一种在趋化因子(C
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X
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C基序)配体13(CXCL13)血清浓度大于98.2pg/mL且小于130.6pg/ml的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。26.根据权利要求25所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者在HAQ
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DI方面得到改善。27.一种在趋化因子CXCL13血清浓度小于72.0ng/mL且可溶性细胞间粘附分子
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1(sICAM
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1)血清浓度小于212.1ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括：选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述CXCL3血清浓度在所述受试者中大于52.4pg/mL。29.根据权利要求27所述的方法，其中所述sICAM1血清浓度在所述受试者中大于179.7ng/mL。30.根据权利要求27所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR50。31.一种在趋化因子CXCL13血清浓度大于180.8pg/mL且sICAM
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1血清浓度大于313.7ng/mL的受试者中治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法包括选择所述受试者并且每两周向所述受试者给予一次约150mg至约200mg的抗体，其中，所述抗体包含含有序列SEQ ID NO:1的重链可变区和含有序列SEQ ID NO:2的轻链可变区，并且将所述抗体皮下给予。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述CXCL3血清浓度在所述受试者中小于323.9pg/mL。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述sICAM
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1血清浓度在所述受试者中小于380.0ng/mL。34.根据权利要求31所述的方法，其中用所述抗体治疗24周后，所述受试者达到ACR50。35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有中度至重度类风湿性关节炎。36.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中将所述抗体用预填充注射筒或用自动注射器给予。37.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述抗体被作为约pH 6.0的水性缓冲溶液给予，所述水性缓冲溶液含有约21mM组氨酸、约45mM精氨酸、约0.2％(w/v)聚山梨醇酯20和约5％(w/v)蔗糖。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述溶液包含至少约130mg/mL的所述抗体。39.根据权利要求37所述的方法，其中所述溶液包含约131.6mg/mL的所述抗体。40.根据权利要求37所述的方法，其中所述溶液包含约175mg/mL的所述抗体。41.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述抗体是萨瑞鲁单抗。42.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述受试者不耐受一种或多种DMARD。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述DMARD是甲氨蝶呤。44.根据权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者给予有效量的甲氨蝶呤。45.根据权利要求44所述的方法，其中甲氨蝶呤每周给予6
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25mg...
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