抗肿瘤组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种抗肿瘤组合物及其应用，所述抗肿瘤组合物由I型组蛋白去乙酰酶抑制剂和雷公藤红素组成。Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素具有协同抗肿瘤生长的作用，联合使用可降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。同时减少毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及抗肿瘤组合物及其应用。

技术介绍

[0002]癌症是由于细胞不正常增生引起的，癌症的发生通常与细胞增殖、分裂，细胞周期调控等相关基因和蛋白的表达或功能异常有关。组蛋白的修饰影响基因表达和调控，从而影响癌症的发生和发展。组蛋白的修饰包括甲基化、乙酰化等，其中组蛋白的乙酰化和去乙酰化调控染色体的空间结构，使染色体结构处于“松散”或“紧密”的状态，影响相关基因的表达。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白乙酰转移酶(HAT)共同调控组蛋白的乙酰化水平。研究发现HDAC在多种癌细胞中高表达，因此，抑制HDAC的活性可达到抗肿瘤的目的。HDAC有四种类型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ，相应的HDAC抑制剂(HDACi)有四类，MS275和CI994属于I型HDAC抑制剂，SAHA属于Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型抑制剂。研究表明MS275，CI994和SAHA等均可抑制多种肿瘤细胞的增殖。
[0003]雷公藤红素是中药雷公藤的主要活性成分，它具有多种生物学活性，包括抗炎、抗氧化、抗癌、神经保护、抑制血管新生、抑制肥胖等作用。在过去三四十年的研究中发现雷公藤红素对各种癌细胞均有抑制作用，包括肺癌、肝癌、结肠癌、子宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等。雷公藤红素临床用于治疗关节炎等自身免疫性疾病。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术第一个方面提出一种抗肿瘤组合物，能够降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。
[0005]本专利技术的第二个方面提出了一种所述抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0006]根据本专利技术的第一个方面，提出了一种抗肿瘤组合物，由I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素组成。
[0007]本专利技术中，雷公藤红素能使得组蛋白的乙酰化水平升高，通过调节组蛋白的乙酰化水平来抑制癌细胞的生长，Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素具有协同抗肿瘤生长的作用，联合使用可降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。
[0008]在本专利技术的一些实施方式中，所述I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括MS275、CI994、SAHA、Butyrate(丁酸盐)、Valproic acid(丙戊酸，VPA)、Trichostatin A(TSA)、PXD101、LAQ824、LBH589、Pyroxamide(N
‑
羟基
‑
N'
‑3‑
吡啶基辛二酰胺)、SK
‑
7041、SK
‑
7068、Depsipeptide(罗米地辛)、Trapoxin A、Apicidin、CHAPs、Depudecin、MGCD
‑
0103的至少一种。
[0009]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的摩尔浓度为1μM～30μM，所述雷公藤红素的摩尔浓度为0.2μM～0.5μM。
[0010]根据本专利技术的第二个方面，提出了一种抗肿瘤药物，由所述抗肿瘤组合物和药学
上可接受的辅料组成。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述抗肿瘤药物的剂型为口服剂型或者注射剂型。
[0012]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。
[0013]根据本专利技术的第三个方面，提出了一种所述抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述肿瘤包括肺癌、子宫颈癌的至少一种。
[0015]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述肺癌包括肺腺癌、非小细胞肺癌的至少一种。
[0016]可以理解的是，为了便于用药，可将活性成分所述抗肿瘤组合物与任何一种或者几种药学上可以接受的辅料加工成特定的剂型。这些辅料可以是稀释剂(例如淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇以及微晶纤维素等)、吸收剂(例如硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁以及碳酸钙等)、润湿剂(例如水以及乙醇等)、粘合剂(例如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆以及糖浆等)、崩解剂(例如干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂以及交联聚维酮等)、润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇以及微粉硅胶等)、着色剂(例如二氧化钛、日落黄、亚甲蓝以及药用氧化铁等)、包衣材料(例如丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素以及聚维酮等)、溶剂(例如注射用水、乙醇、丙二醇以及甘油等)、酸碱调节剂(例如盐酸、乳酸、氢氧化钠、酒石酸以及酒石酸钠等)、抗氧剂(例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠以及硫代硫酸钠等)、抑菌剂(例如苯酚、苯甲醇以及硫柳汞等)，也可以是等渗调节剂(例如氯化钠以及葡萄糖等)。
[0017]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服片剂例包括但不限于肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡腾片、划痕片、缓释控释剂型缓释片、缓释包衣片、控释片口腔崩解片、含片、口腔贴片等。
[0018]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服胶囊剂包括但不限于硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊等。
[0019]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服液体剂包括但不限于口服混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、口服乳液、乳剂、胶体溶液、合剂、露剂、滴剂、混悬滴剂等。
[0020]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服颗粒剂包括但不限于肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂、细粒剂、茶剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂等。
[0021]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服散剂包括但不限于药粉、粉剂、干混悬剂等。
[0022]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的注射药物包括但不限于注射液、注射用溶液剂、静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末、静脉注射针剂、水针、注射用乳剂、粉针剂、针剂、无菌粉针、冻干粉针等。
[0023]本专利技术的有益效果为：
[0024]1.本专利技术抗肿瘤组合物中，Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素具有协同抗肿瘤生长的作用，联合使用可降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。
[0025]2.本专利技术抗肿瘤组合物可提高癌症治疗效果，降低癌症治疗的经济成本。
[0026]3.本专利技术提供的Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂与雷公藤红素的组合物与单药相比，显著提高了药物对肿瘤及癌细胞的生长抑制作用，为治疗肿瘤的用药提供了新策略。
附图说明
[0027]下面结合附图和实施例对本专利技术做进一步的说明，其中：
[0028]图1为本专利技术实施例1各治疗组小鼠肿瘤体积随给药时间变化的曲线图。
[0029]图2为本专利技术实施例1各治疗组小鼠药物处理结束后肿瘤实物图。
[0030]图3为本专利技术实施例1各治疗组小鼠药物处理结束后肿瘤重量图。
[0031]图4为本专利技术实施例2不同药物对A549细胞增殖的作用。
[0032]图5为本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于：由I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素组成。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于：所述I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括MS275、CI994、SAHA、Butyrate、Valproic acid、Trichostatin A、PXD101、LAQ824、LBH589、Pyroxamide、SK
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7041、SK
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7068、Depsipeptide、Trapoxin A、Apicidin、CHAPs、Depudecin、MGCD
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0103的至少一种。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于：所述I型...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丽娟，于海杰，陈格尔，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：