乐伐替尼和Aurora-A激酶抑制剂在制备抑制癌症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种乐伐替尼和Aurora

【技术实现步骤摘要】
乐伐替尼和Aurora
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A激酶抑制剂在制备抑制癌症的药物中的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤学领域，更具体地，本专利技术涉及乐伐替尼和Aurora
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A激酶抑制剂在制备抑制癌症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是严重影响人类健康的重大疾病，其死亡率一直占据人类疾病死亡率的前位，极大程度地威胁着患病人员身心健康。尽管近几年来癌症的诊治水平越来越高，但是还需要大量的研究工作来进一步地提高患者的生存率以及患病后的生活水平。
[0003]肝细胞肝癌(HCC)是全球癌症最重要的死亡原因之一，中国更是HCC的高发国家。据估计，全球每年有超过50万的新发肝癌病例被诊断。同时，在美国，加拿大和欧洲等发达国家和地区，肝癌的发病率呈逐年上升趋势。
[0004]乐伐替尼(Lenvatinib，又译为：仑伐替尼)是近年来被批准用于晚期HCC患者的一线治疗药物。Lenvatinib是多种受体酪氨酸激酶(VEGFR 1
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3，FGFR1
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4，PDGFRa，RET和KIT)的口服活性抑制剂。在一项III期多中心REFLECT临床试验中，Lenvatinib在晚期HCC患者的一线治疗中显示出与Sorafenib相似的总生存率获益(OS：13.6vs 12.3个月)，成为晚期HCC治疗方案中的一种有效替代治疗方法。然而，Lenvatinib的客观缓解率却仅约为18.8％，远不能满足临床需求。
[0005]因此，本领域亟需寻找可提高Lenvatinib临床治疗效果的联合用药新策略。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供乐伐替尼和Aurora
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A激酶抑制剂在制备抑制癌症的药物中的应用。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供Aurora
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A激酶抑制剂和乐伐替尼的用途，用于制备抑制癌症的混合物、药物组合物或药盒。
[0008]在一个优选例中，所述的抑制癌症包括：预防、缓解和/或治疗癌症。
[0009]在另一优选例中，所述的癌症包括肝癌、肾癌或甲状腺癌；较佳地为肝癌。
[0010]在另一优选例中，所述的肝癌包括晚期肝癌。
[0011]在另一优选例中，所述的肝癌包括肝细胞癌。
[0012]在另一优选例中，所述的Aurora
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A激酶抑制剂包括：特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物；特异性干扰Aurora
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A激酶基因表达的干扰分子；特异性敲除Aurora
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A激酶基因的基因编辑试剂；或特异性与Aurora
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A激酶基因编码的蛋白结合的抗体或配体。
[0013]在另一优选例中，所述的Aurora
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A激酶抑制剂是特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物，包括：Alisertib(MLN 8237)，MLN8054。
[0014]在另一优选例中，所述的Aurora
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A激酶抑制剂包括：特异性干扰Aurora
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A激酶基因表达的干扰分子；将Aurora
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A激酶进行功能丧失性突变的试剂；特异性敲除Aurora
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A激
酶基因的基因编辑试剂；或特异性与Aurora
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A激酶结合的抗体或配体。
[0015]在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制癌症的药物组合物，所述的药物组合物中包括Aurora
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A激酶抑制剂和乐伐替尼，以及药学上可接受的载体。
[0016]在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制癌症的混合物，所述混合物由Aurora
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A激酶抑制剂和乐伐替尼组成。
[0017]在一个优选例中，所述的Aurora
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A激酶抑制剂是特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物Alisertib(MLN 8237)，其与所述乐伐替尼的按照质量比为：(2～20):1(如4:1，5:1，6:1，8:1，10:1，15:1，18:1等)；较佳地为(2.5～15):1；更佳地为(3～12):1。
[0018]在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型是：注射剂，输液剂，片剂，胶囊剂，丸剂；较佳地为注射剂。
[0019]在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制癌症的药盒，所述的药盒中含有Aurora
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A激酶抑制剂，以及乐伐替尼。
[0020]在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制癌症的药盒，所述的药盒中含有所述的药物组合物。
[0021]在本专利技术的另一方面，提供一种用于抑制癌症的药盒，所述的药盒中含有所述的混合物。
[0022]在另一优选例中，所述的药盒中还含有：使用说明书，说明抑制癌症的方法。
[0023]在另一优选例中，所述的药盒中，所述的Aurora
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A激酶抑制剂是特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物Alisertib(MLN 8237)，其与所述乐伐替尼被分置于所述药盒中的不同容器(如注射器)中；且所述Alisertib(MLN 8237)与所述乐伐替尼按照质量比为：(2～20):1(如4:1，5:1，6:1，8:1，10:1，15:1，18:1等)；较佳地为(2.5～15):1；更佳地为(3～12):1。
[0024]在本专利技术的另一方面，提供一种筛选促进乐伐替尼抑制癌症的潜在物质(即，可与乐伐替尼联合应用于抑制癌症的潜在物质)的方法，所述方法包括：
[0025](1)用候选物质处理一表达体系，该体系表达Aurora
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A激酶；和
[0026](2)检测所述体系中Aurora
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A激酶的表达或活性；若所述候选物质在统计学上降低Aurora
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A激酶的表达或活性，则表明该候选物质是促进乐伐替尼抑制癌症的潜在物质(如目前未被披露的抑制该激酶的物质)。
[0027]在一个优选例中，所述的含有Aurora
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A激酶的体系选自：细胞(培养物)体系、亚细胞(培养物)体系、组织(培养物)体系或动物体系。
[0028]在另一优选例中，所述的提高或促进为统计学上的提高或促进，如与对照或基底相比，提高或促进10％或20％以上，较佳地提高或促进30％或50％以上，更佳地提高或促进80％或90％以上。
[0029]在另一优选例中，所述的候选物质包括(但不限于)：针对Aurora
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A激酶或其上游或下游蛋白或基因设计的调控分子(如但不限于上调剂、干扰分子、核酸抑制物、结合分子(如抗体或配体))，CRISPR构建物，小分子化合物，来自化合物库的化合物。
[0030]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Aurora
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A激酶抑制剂和乐伐替尼的用途，用于制备抑制癌症的混合物、药物组合物或药盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Aurora
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A激酶抑制剂包括：特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物；特异性干扰Aurora
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A激酶基因表达的干扰分子；特异性敲除Aurora
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A激酶基因的基因编辑试剂；或特异性与Aurora
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A激酶基因编码的蛋白结合的抗体或配体。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Aurora
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A激酶抑制剂是特异性抑制Aurora
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A激酶的小分子化合物，包括：Alisertib，MLN8054和/或所述的Aurora
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A激酶抑制剂包括：特异性干扰Aurora
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A激酶基因表达的干扰分子；将Aurora
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A激酶进行功能丧失性突变的试剂；特异性敲除Aurora
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A激酶基因的基因编辑试剂；或特异性与Aurora
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A激酶结合的抗体或配体。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的癌症包括肝癌、肾癌或甲状腺癌；较佳地为肝癌。5.一种用于抑制癌症的药物组合物，所述的药物组合物中包括Aurora
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A激酶抑制剂和乐伐替尼，以及药学上可接受的载体。6.一种用于抑制癌症的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：上海市肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：