【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型化合物及包含其的用于预防或治疗癌症的药物组合物
[0001]本申请要求于2019年10月31日向美国专利局提交的第62/928398号临时申请的申请日的权益,其全部内容将通过引用并入本文。
[0002]本申请涉及新型化合物及包含上述化合物或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗癌症的药物组合物。
技术介绍
[0003]癌症是全球最常见的死亡原因之一,约占死亡原因的12%。作为代表性的抗癌疗法的化学疗法(chemotherapy)目前被用作治疗癌症最有效的治疗方法,其可被单独使用或可与放射疗法等其他疗法联合使用。然而,癌症治疗药物在化学疗法中的功效取决于其杀死癌细胞的能力,但存在使用药物时不仅可以作用于癌细胞,还可以作用于正常细胞的问题。
[0004]据报导,就普通癌细胞而言,当利用抗癌剂进行给药时,会诱发过度的应激,钙离子会从内质网(endoplasmic reticulum,ER)中过度分泌,分泌出来的钙离子会在线粒体内积聚,导致癌细胞凋亡,而就癌症干细胞而言,当利用抗癌剂进行给药时,减少过量钙离子的分泌,同时通过增加可以使过度分泌的钙离子返回至内质网的肌浆网钙泵(SERCA)的表达,以控制钙离子浓度,从而实现生存。也就是说,SERCA蛋白可以在内质网应激信号转导过程中发挥生存信号转导作用。
[0005]如果可以通过开发一种可用作靶向SERCA蛋白(癌症干细胞具有抗癌剂耐受性的原因)的抑制剂的物质来选择性地抑制癌症干细胞的生长,由此可通过抗癌药物提高化疗的疗效,即使使用较低用量的药物也可以表 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐,其中,[化学式1]在所述化学式1中,R1为氢、直链或支链烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、氧代基、氰基、未取代或取代的芳基、或者未取代或取代的杂芳基中的至少一种取代;R3为氢、直链或支链烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、氧代基、氰基、未取代或取代的芳基、或者未取代或取代的杂芳基中的至少一种取代;L1为C1~C
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亚烷基,此时,所述亚烷基能够被C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C1~C6烷氧基、羟基、氧代基或卤素中的至少一种取代,所述C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C1~C6烷氧基能够被未取代或取代的芳基取代;Q为S、Se、NR、P、P(O)、P(O)2或P(O)OR,此时,所述R为氢、直链或支链烷基、环烷基、双环烷基或三环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、氧代基、氰基、未取代或取代的芳基、或者未取代或取代的杂芳基中的至少一种取代;R2为氢、直链烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、氧代基、硝基、氰基或三氟甲基中的至少一种取代;R4及R4’
各自独立地为氢、直链或支链烷基、环烷基、烯基、炔基、烷硫基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、氧代基、硝基、氰基或三氟甲基中的至少一种取代;R2和R4能够以形成5元至10元的单环或双环的方式连接,此时,R4’
为氢;m为1或2的整数,n为1到4的整数;X、Y、Z各自独立地为氢、直链或支链烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、氧代基、硝基、氰基、或三
氟甲基中的至少一种取代。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述m和n为1。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述R1为氢、C1~C6直链烷基、C3~C6支链烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、芳基、杂芳基、烷基(C1~C6)芳基或烷基(C1~C6)杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、氧代基、氰基、未取代或取代的C6~C
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芳基、或者未取代或取代的C5~C
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杂芳基中的至少一种取代;所述R3为氢、C1~C6直链烷基、C3~C6支链烷基、C3~C6环烷基、芳基、杂芳基、烷基(C1~C6)芳基或烷基(C1~C6)杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、氧代基、氰基、未取代或取代的C6~C
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芳基、或者未取代或取代的C5~C
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杂芳基中的至少一种取代;所述R2为氢、C1~C6直链烷基、C3~C6环烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷氧基、C1~C6卤代烷基、芳基、杂芳基、烷基(C1~C6)芳基或烷基(C1~C6)杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、未取代或取代的C6~C
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芳基、未取代或取代的C5~C
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杂芳基、氧代基、硝基、氰基或三氟甲基中的至少一种取代;所述R4及R4’
各自独立地为氢、C1~C6直链烷基、C3~C6支链烷基、C3~C6环烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、C1~C6烷硫基、芳基、杂芳基、烷基(C1~C6)芳基或烷基(C1~C6)杂芳基,它们中的每一个能够独立地被羟基、卤素、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6卤代烷基、C1~C6卤代烷氧基、未取代或取代的C6~C
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芳基、未取代或取代的C5~C
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杂芳基、氧代基、硝基、氰基或三氟甲基中的至少一种取代;R2和R4能够以形成5元至10元的单环或双环的方式连接,此时,R4’
为氢。4.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述R1为氢、未取代或取代的C1~C6直链烷基、未取代或取代的苄基、或者未取代或取代的2
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苯乙基,此时,所述取代的C1~C6直链烷基被C3~C6环烷基取代,所述取代的苄基或所述取代的2
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苯乙基的邻位、间位及对位中的至少一个被卤代基取代或被苯基取代;所述R3为氢、未取代或取代的C1~C6直链烷基、未取代或取代的C1~C6烷氧基、卤素、或者未取代或取代的2
‑
苯乙基,此时,所述取代的2
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苯乙基的邻位、间位及对位中的至少一个被卤代基取代,所述取代的C1~C6烷氧基被苯基或苄基取代;所述L1为C1~C4亚烷基,此时,所述亚烷基被氢、氧代基、羟基、C1~C4烷氧基或C1~C4烷基取代,所述C1~C4烷氧基被苄基取代;所述R2为氢、未取代或取代的C1~C6直链烷基、未取代或取代的苄基、或者未取代或取代的2
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苯乙基,此时,所述取代的直链烷基被卤代基取代,所述取代的苄基为邻位、间位及对位中的至少一个被卤代基、C1~C3直链烷基、三氟甲基、氰基、硝基、C1~C3烷氧基或芳基取代,所述2
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