黏膜黏附剂组合物及其使用方法技术

一种包括义齿黏附剂组合物的黏膜黏附剂组合物，包含：以组合物的总重量计(i)10重量％至约75重量％的马来酸或酸酐共聚物；(ii)10重量％至约50重量％的纤维素醚；(iii)0.1重量％至10重量％的可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮；和(iv)30重量％至70重量％的口服可接受的载体。还公开了其使用方法及其制备方法。法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】黏膜黏附剂组合物及其使用方法


[0001]本申请涉及一种黏膜黏附剂组合物，更具体地，涉及一种包括义齿黏附剂组合物的黏膜黏附剂组合物，该义齿黏附剂组合物包含(i)马来酸共聚物、或马来酸酐共聚物、或马来酸共聚物或马来酸酐共聚物的盐；(ii)纤维素醚；(iii)可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮聚合物；和(iv)作为载体的疏水性油或亲水性非油组分。

技术介绍

[0002]黏膜黏附剂组合物，包括义齿黏附剂制剂，通常以膏剂、粉末或挤出的干片/干膜的形式获得，用于为部分或全部义齿的使用者提供将人工义齿牢固地保持在口腔中，或通过局部应用将治疗活性物质递送至口腔内的期望区域。通常，包括义齿黏附剂膏剂的黏膜黏附剂组合物由悬浮在口腔可接受的载体基质中的水溶性或水可溶胀的黏附剂聚合物组成，该载体基质通常由不同比例的长链烃或长链脂肪酸如矿物油、植物油、凡士林等构成。在使用过程中，黏膜黏附剂组合物(特别是义齿黏附剂膏)中的黏附剂组分在与唾液接触时发生活化，使得施加在牙床和义齿之间的义齿黏附剂制剂的水合、溶胀、并随后形成黏附和有内聚力的保持。义齿黏附剂制剂提供的黏附保持的持续时间和强度是义齿黏附剂的主要定量性能参数。用于定义义齿黏附剂制剂的整体性能特征的其他半定量或定量参数可能包括膜厚度和由牙床和义齿之间的义齿黏附剂提供的缓冲效果，通过提供优异的间隙密封来防止食物颗粒进入牙床和义齿之间的间隙空间，并且防止由于在使用过程中渗出导致的牙床和义齿之间的义齿黏附剂材料的损失。由于包括义齿黏附剂膏剂的普通黏膜黏附剂组合物本质上是固体活性成分在包含多种类型油的半固体或液体基质中的悬浮剂或散剂，由于载体基质的脱水收缩和分离导致制剂的保质期稳定性损失，并且固体活性成分也可能对黏附性能产生不利影响。
[0003]因此，理想的黏膜黏附剂组合物(特别是义齿黏附剂膏剂)应在持续的一段时间内具有合适的保质期稳定性，在使用期间提供足够高的即时干黏性和延长的黏附保持，在牙床和义齿之间提供足够的缓冲以确保使用舒适，能够密封义齿和牙床之间的间隙以防止食物颗粒进入间隙，减少因牙床和义齿之间部分水合的义齿黏附剂渗出而导致的口腔不适感，以及使用后易于清洁。
[0004]美国专利3440065A描述了羧甲基纤维素的钠盐(CMC钠)用作义齿黏附剂制剂中的活性黏附剂成分。
[0005]美国专利4514528A描述了低级烷基乙烯基醚
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马来酸酐共聚物(更具体为甲基乙烯基醚
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马来酸酐共聚物)的部分钠/钙混合盐用作为义齿黏附剂制剂中的黏附剂活性物质。
[0006]美国专利4569955A描述了义齿黏附剂制剂中CMC钠和低级烷基乙烯基醚
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马来酸酐(特别是甲基乙烯基醚
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马来酸酐)的共聚物的Ca/Na盐的结合物。从那时起，低级烷基乙烯基醚(最常见的是甲基乙烯基醚)和马来酸酐的一类合成共聚物、这些聚合物的金属盐、或这些聚合物的金属交联形式、或这些聚合物与不同类型的水溶性纤维素材料(最常见，但
不限于CMC钠)的混合物被用于油基义齿黏附剂制剂。
[0007]DE3228335A1公开了聚乙烯吡咯烷酮(PVP)用作义齿黏附剂制剂的黏附剂活性物质。
[0008]EP2620136B1和US9408780B2描述了在义齿黏附剂制剂中以以下目的使用PVP：提高油基义齿黏附剂制剂的初始干黏性，作为无油义齿黏附剂制剂的黏附剂活性物质，作为制剂和稳定助剂以及作为油基义齿黏附剂制剂的水合促进剂。
[0009]尽管在使用期间与唾液接触的黏附剂活性物质的水合对于活化并建立黏膜黏附剂组合物(特别是义齿黏附剂)的黏附特性至关重要，但是黏附剂活性物质的水合速率和程度对于黏膜黏附剂组合物(特别是义齿黏附剂制剂)的整体性能至关重要。黏附剂活性物质如低级烷基乙烯基醚
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马来酸酐(特别是甲基乙烯基醚
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马来酸酐)的共聚物的Ca/Na盐、水溶性纤维素如CMC和内酰胺聚合物如PVP水合物在使用过程中溶解在唾液中。溶解的黏附剂活性物质从牙床和义齿之间以“渗出”形式的损失会不利地影响黏附剂的保持、缓冲、食物密封，并导致不舒适的口感。
[0010]本申请描述了黏膜黏附剂组合物，特别是义齿黏附剂组合物的总体性能特性的定性和定量改进，其通过将疏水改性的聚合的黏附剂活性物质纳入包括义齿黏附剂制剂的油基和无油黏膜黏附剂组合物而实现。疏水改性的范围从聚合的主链上的短链疏水物到长链疏水物的轻取代，到聚合的主链与疏水性交联剂的轻链或重链内和/或链间交联，使得普通水溶性聚合的黏附剂活性物质具有微水溶性、水分散性或完全不溶于水。同时，由于它们的类比化学结构和侧基与普通聚合的黏附剂活性物质相似，除了通过在包括义齿黏附剂水凝胶的水合黏膜黏附剂组合物中建立不溶于水但水可溶胀的互穿网络作为内聚力建设者发挥作用之外，这些疏水改性的聚合物保留了其固有的黏附功能。与基准制剂相比，在包括义齿黏附剂制剂的标准油基和无油黏膜黏附剂组合物中纳入疏水改性的黏附剂聚合物作为添加剂或作为一种或多种黏附剂活性物质的完全替代物在黏附保持的强度和持续时间、膜厚度和缓冲效果、渗出控制、保质期存储稳定性和易清洁性方面表现出改进的义齿黏附性能。

技术实现思路

[0011]本申请的主要方面是提供一种改良的黏膜黏附剂组合物，包含：(i)约10重量％至约75重量％的马来酸共聚物或马来酸酐共聚物、或马来酸共聚物或马来酸酐共聚物的盐；(ii)约10重量％至约50重量％的至少一种纤维素醚；(iii)约0.1重量％至约10重量％的可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮聚合物；和(iv)约30重量％至约70重量％的口服可接受的载体。
[0012]本申请的一个方面提供了一种黏膜黏附剂口腔组合物，包含：(i)约10重量％至约75重量％的马来酸共聚物或马来酸酐共聚物、或马来酸共聚物或马来酸酐共聚物的盐；(ii)约10重量％至约50重量％的至少一种纤维素醚；(iii)约0.1重量％至约10重量％的可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮聚合物；和(iv)约30重量％至约70重量％的口服可接受的载体；和(v)约0.01重量％至约20重量％的活性成分，其选自抗细菌剂、抗炎剂、镇痛剂、抗氧化剂、酶、调味剂、凉味剂、甜味剂及其混合物，并且进一步其中所述组合物是凝胶或液体的形式。
[0013]本申请的另一方面提供了一种义齿组合物，包含：(i)约10重量％至约75重量％的马来酸共聚物或马来酸酐共聚物、或马来酸共聚物或马来酸酐共聚物的盐；(ii)约10重量％至约50重量％的至少一种纤维素醚；(iii)约0.1重量％至约10重量％的可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮聚合物；(iv)约30重量％至约70重量％的口服可接受的载体；和(v)约0.01重量％至约20重量％的活性成分，其选自抗细菌剂、抗炎剂、镇痛剂、抗氧化剂、酶、调味剂、凉味剂、甜味剂和其混合物，并且进一步其中所述组合物为凝胶或液体形式。
[0014]本申请的一个方面提供了一种包括义齿黏附剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种黏膜黏附剂组合物，包含：i.约10重量％至约75重量％的马来酸共聚物或马来酸酐共聚物或其盐；ii.约10重量％至约50重量％的至少一种纤维素醚；iii.约0.1重量％至约10重量％的可溶胀但不溶于水的交联的聚乙烯吡咯烷酮聚合物；和iv.约30重量％至约70重量％的口服可接受的载体。2.根据权利要求1所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述马来酸共聚物或马来酸酐共聚物包含马来酸或马来酸酐或其盐的重复单元。3.根据权利要求1所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述马来酸共聚物或马来酸酐共聚物包含马来酸或马来酸酐和C1‑
C4烷基乙烯基醚，具有约500,000至3,000,000的预定重均分子量，通过以下制备：在溶剂或无溶剂工艺中，在约50℃至150℃，在自由基引发剂的存在下，使约50摩尔％的马来酸或马来酸酐、约50摩尔％的C1‑4烷基乙烯基醚共聚，以产生基本上没有残留马来酸酐的均一细粉末。4.根据权利要求3所述的黏膜黏附剂组合物，其中，甲基乙烯基醚
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马来酸共聚物或甲基乙烯基醚
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马来酸酐共聚物的数均分子量为约50,000至约500,000，其中所述聚合物中约50重量％至约100重量％的羧基单元转化为金属盐的混合物，所述金属选自钙、钠、锶、锌、镁、铁、硼、铝、钾、钒、铬、锰、镍、铜、钇、钛及其混合物。5.根据权利要求4所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述甲基乙烯基醚
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马来酸共聚物或所述甲基乙烯基醚
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马来酸酐共聚物的盐在25℃在甲乙酮(MEK)溶液中以1重量/体积％溶液进行测量时具有约2.5至5.0的比粘度。6.根据权利要求5所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述甲基乙烯基醚
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马来酸共聚物或甲基乙烯基醚
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马来酸酐共聚物或其盐构成所述组合物的约18重量％至约66重量％。7.根据权利要求6所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述甲基乙烯基醚
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马来酸共聚物或甲基乙烯基醚
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酸酐共聚物的重均分子量为约700,000至约3,000,000。8.根据权利要求1所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述纤维素醚选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及其混合物。9.根据权利要求8所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述纤维素醚是羧甲基纤维素钠(NaCMC)。10.根据权利要求9所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述羧甲基纤维素的数均分子量范围为500,000至1,200,000道尔顿。11.根据权利要求10所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述羧甲基纤维素钠的数均分子量范围为约600,000至约800,000道尔顿。12.根据权利要求11所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述羧甲基纤维素钠构成所述黏膜黏附剂组合物的约15重量％至约50重量％。13.根据权利要求1所述的黏膜黏附剂组合物，其中，所述交联的聚乙烯吡咯烷酮呈细的、自由流动的白色粉末的形式。14.根据权利要求1所述的黏膜黏附剂组合物，还包含约0.001重量％至约5重量％的赋形剂，所述赋形剂选自防腐剂、着色剂、甜味剂、色素、增塑剂、黏结剂、增稠剂、载剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、去污剂、发泡剂、胶凝剂、稳定剂、研磨剂、抗氧化载体、脱敏剂、香
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【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：埃斯普投资有限公司，
类型：发明
国别省市：