苯并硫代吡喃酮类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了苯并硫代吡喃酮类化合物及其制备方法和用途。具体地说，本发明专利技术涉及式(I)所示化合物及其异构体，其药学可接受的盐以及包含本发明专利技术化合物的药物组合物，其中X、R1、R2如说明书所述。本发明专利技术旨在制备一种代谢性质和理化性质改善并具有强抗结核分枝杆菌活性的苯并硫代吡喃酮类化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。分枝杆菌耐药相关的问题。分枝杆菌耐药相关的问题。

【技术实现步骤摘要】
苯并硫代吡喃酮类化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
特别涉及通式(I)所示的苯并硫代吡喃酮类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的感染性疾病中的应用。

技术介绍

[0002]结核病(Tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌引起的肺部感染致死性传染病，作为十大致死性疾病之一，现已超越艾滋病成为单一致死性感染疾病之首。据WHO估算，2018年全球新发结核病患者约1000万，死亡患者约145万。近年来随着多药耐药结核(MDR
‑
TB)和广泛耐药结核(XDR
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TB)发病率的增高，全球结核病的防控面临着严重的威胁。不同于敏感型结核病采用的一线药物六个月的治疗方案，利福平耐药或广泛耐药的结核病患者需要采用二线或三线抗结核药物，治疗周期较长，副作用较大，治疗费用高，这使得病人的依从性以及治疗的有效性大打折扣，增加了细菌产生耐药性的风险。相对结核病巨大的危害，目前抗结核新药因研发周期长、风险高、资金需求量大以及商业回报低而导致本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐：其中，X选自O或NH；R1选自H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、F、Cl、Br、CN、OH、(＝O)或(＝S)；R2选自COR3,SO2R4,PO3R5R6；R3、R4、R5、R6独立的选自C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、乙烯基、甲胺基、叔丁氧基、取代或未取代的C3‑
C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的C2‑
C9杂芳基；所述的C2‑
C9杂芳基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子；所述R3、R4、R5、R6中取代或未取代的C3‑
C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基及取代或未取代的C2‑
C9杂芳基中的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲氧基、C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷胺基。2.根据权利要求1所述的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中，X选自O或NH；R1选自H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、F、Cl、Br、CN、OH、(＝O)或(＝S)；R2选自COR3,SO2R4,PO3R5R6；R3、R4、R5、R6独立的选自C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、乙烯基、甲胺基、叔丁氧基、取代或未取代的环丙烷基、取代或未取代的环丁烷基、取代或未取代的环戊烷基、取代或未取代的环己烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的苯并五元杂环基；所述R3、R4、R5、R6中取代或未取代的环丙烷基、取代或未取代的环丁烷基、取代或未取代的环戊烷基、取代或未取代的环己烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的苯并五元杂环基中的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲氧基、C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷胺基。3.根据权利要求2所述的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐，所述的化合物由通式(II
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a)所示：
其中，X、R1、R3定义同权利要求2。4.根据权利要求2所述的化合物及其异构体、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，黄海洪，李刚，林紫云，郭凯静，王宝莲，马辰，李燕，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：