一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法技术

本发明专利技术涉及医药领域，特别是涉及制药技术领域，更为具体地说是涉及一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法。采用本发明专利技术所公开的技术方案，能够将连续流管式反应器应用在孟鲁司特钠侧链中间体的制备中，从而大大缩短反应时间，在优选的技术方案中，能够将反应时间控制在几百秒内，从而极大简化反应步骤，缩短反应时间，同时通过该连续流反应工艺，可以高收率、高纯度获得目标产物，经过检测，两步目标产物的纯度能够达到99％，收率能够达到98％。本发明专利技术公开的制备方法是一种副产物少、可连续化生产、自动化程度高的，具有良好工业化应用前景的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及制药
，更为具体地说是涉及一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法。

技术介绍

[0002]孟鲁司特钠，是一种平喘抗炎和抗过敏药，用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。其化学名称是1
‑
[[[(1R)
‑1‑
[3
‑
[(1E)
‑2‑
(7
‑
氯
‑2‑
喹啉)乙烯基]苯基]‑3‑
[2
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙烷乙酸钠，结构式如下：
[0003][0004]侧链1
‑
(巯基甲基)环丙基乙酸或其衍生物是合成孟鲁司特钠的关键中间体。1
‑
羟甲基环丙基乙腈作为侧链1
‑
(巯基甲基)环丙基乙酸衍生物合成中的关键中间体，其高效合成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法，其特征在于，所述孟鲁司特钠侧链中间体为1
‑
羟甲基环丙基乙腈，所述方法包括两个步骤：第一步，在连续流管式反应器中以式3所示化合物为原料制备形成式2所示的中间产物；第二步，以式2所示化合物为原料，经氰化反应制备得到式1所示的目标中间体化合物；其中R选自SO2、CMe2或者CO。2.根据权利要求1所述的高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法，其特征在于，当R为SO2时，中间产物为式2a所示化合物，采用连续流管式反应器并且按照以下步骤制备式2a所示化合物：将甲苯、1,1
‑
环丙烷二甲醇(式3化合物)、甲醇钠混合，搅拌升温至回流，回流15小时左右后降至室温，加入二氯甲烷，制备得到物料A；将磺酰氯加入二氯甲烷中混合均匀，制备得到物料B；在氮气保护下，将物料A和物料B按比例持续输送至连续流管式反应器中，在
‑
20～20℃条件下反应10～150秒，得到反应液，经后处理得到如式2a所示的中间产物；进一步优选地，1,1
‑
环丙烷二甲醇、磺酰氯的投料摩尔比为1:0.6～1:1.6，优选为1:1.1；反应温度
‑
20℃～20℃是指包括但不限于
‑
20℃、
‑
15℃、
‑
10℃、
‑
5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃，其中优选为0℃；优选地，所述的后处理是向反应完成后的反应液中加水，反应液分层后将有机相减压脱溶至干，加入甲苯、15
‑
冠醚
‑
5，室温搅拌1小时左右，过滤后干燥得化合物2a。3.根据权利要求1所述的高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法，其特征在于，当R为CMe2时，中间产物为式2b所示化合物，采用连续流管式反应器并且按照以下步骤制备式2b所示化合物：将1,1
‑
环丙烷二甲醇加入THF中，搅拌均匀，制备得到物料C；将2,2
‑
二甲氧基丙烷、单水合对甲苯磺酸混合，搅拌均匀，制备得到物料D；将物料C...

【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，尹强，李大伟，钱若灿，邱磊，仲召亮，张维冰，孙伟振，于娜娜，
申请(专利权)人：宿迁盛基医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：