抑制LECT2基因表达的组合物和方法技术

本公开涉及靶向LECT2基因的双链核糖核酸(dsRNA)组合物，以及使用此类dsRNA组合物改变(例如，抑制)LECT2表达的方法。抑制)LECT2表达的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制LECT2基因表达的组合物和方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年09月03日提交的美国临时申请号62/895,217的优先权。前述申请中每一个的全部内容在此通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已以ASCII格式电子提交的序列表，并在此通过引用整体并入。所述ASCII副本创建于2020年08月27日，名为A2038
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7232WO_SL.txt，大小为221,086字节。
[0005]公开领域
[0006]本公开涉及对LECT2基因表达的特异性抑制。

技术介绍

[0007]淀粉样变性是一组以不溶性纤维蛋白聚集体(称为淀粉样蛋白)在器官或组织中沉积为特征的疾病。淀粉样蛋白可以由突变型或野生型蛋白形成。淀粉样蛋白疾病的一种命名系统使用形成淀粉样蛋白沉积物的蛋白的缩写，前面加上字母“A”。因此，例如，ALECT2是淀粉样变性的缩写，其涉及由白细胞衍生的趋化因子2(ALECT2)形成的淀粉样蛋白沉积物。
[0008]LECT2淀粉样变性(ALECT2)是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于抑制LECT2表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中所述dsRNA包含有义链和反义链，所述反义链包含对于LECT2 RNA转录物的互补区，其中所述反义链包含与表2A
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2B、3A
‑
3B、6或7中列出的反义序列之一相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，或其药学上可接受的盐。2.一种用于抑制LECT2表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中所述dsRNA包含长度为15
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30个核苷酸的有义链和长度为15
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30个核苷酸的反义链，并且所述反义链与表2A、2B、3A、3B、6或7中列出的靶序列的至少15个连续核苷酸互补，或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或权利要求2所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少一个修饰的核苷酸。4.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含长度为15
‑
30个碱基对的双链体区。5.根据权利要求4所述dsRNA，其中所述双链体区的长度为17
‑
25个碱基对。6.根据权利要求4或权利要求5所述的dsRNA，其中所述双链体区的长度为19
‑
22个碱基对。7.根据权利要求4
‑
6中任一项所述的dsRNA，其中所述双链体区的长度为21个碱基对。8.根据权利要求1或权利要求3
‑
7中任一项所述的dsRNA，其中所述互补区的长度为至少17个核苷酸。9.根据权利要求1或权利要求3
‑
8中任一项所述的dsRNA，其中所述互补区的长度为21至25个核苷酸之间。10.根据权利要求1或权利要求3
‑
9中任一项所述的dsRNA，其中所述互补区的长度为23个核苷酸。11.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中至少一条链包含至少1个核苷酸或2个核苷酸的3
’
突出端。12.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中dsRNA包含平末端。13.根据权利要求3
‑
12中任一项所述的dsRNA，其中至少一个所述修饰的核苷酸选自以下：2
’‑
O
‑
甲基修饰的核苷酸、包含5
’
硫代磷酸酯基团的核苷酸，以及与胆固醇衍生物或十二烷酸双癸酰胺基团连接的末端核苷酸。14.根据权利要求3
‑
12中任一项所述的dsRNA，其中至少一个所述修饰的核苷酸选自以下：2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟修饰的核苷酸、2
’‑
脱氧修饰的核苷酸、锁定核酸(LNA)、无环核苷酸、脱碱基核苷酸、乙二醇核苷酸(GNA)、2
’‑
氨基修饰的核苷酸、2
’‑
烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯和包含非天然碱基的核苷酸。15.根据权利要求3
‑
12中任一项所述的dsRNA，其中在所述核苷酸上的修饰选自以下：锁定核酸(LNA)、无环核苷酸、己糖醇或己糖核酸(HNA)、环己烯核酸(CeNA)、乙二醇核酸(GNA)、2
’‑
甲氧基乙基、2
’‑
O
‑
烷基、2
’‑
O
‑
烯丙基、2
’‑
C
‑
烯丙基、2
’‑
氟、2
’‑
O
‑
甲基、2
’‑
脱氧、2
’‑
羟基及其组合。16.根据权利要求3
‑
12中任一项所述的dsRNA，其中在所述核苷酸上的修饰是2
’‑
O
‑
甲基、2
’‑
氟或者这两者以及任选地GNA。17.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中所述有义链与至少一种配体缀合。18.根据权利要求17所述的dsRNA，其中所述配体附接至所述有义链的3
’
末端。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的dsRNA，其中所述配体包含碳水化合物。20.根据权利要求17
‑
19中任一项所述的dsRNA，其中所述配体是GalNAc配体。21.根据权利要求17
‑
20中任一项所述的dsRNA，其中所述配体是：22.根据权利要求17
‑
21中任一项所述的dsRNA，其中所述配体通过接头附接。23.根据权利要求22所述的dsRNA，其中所述接头是二价或三价支链接头。24.根据权利要求22所述的dsRNA，其中所述配体和接头如式XXIV中所示：25.根据权利要求17
‑
24中任一项所述的dsRNA，其中所述配体将所述dsRNA靶向至肝细胞。26.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中所述互补区由选自表2A
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2B、3A
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3B、6或7中公开的反义序列的反义序列组成。27.根据前述权利要求中任一项所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含有义链和反义链，所述有义链由选自表2A
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2B、3A
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3B、6或7中公开的有义序列的有义序列组成，和所述反义链由选自表2A
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2B、3A
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3B、6或7中公开的反义序列的反义序列组成。28.一种用于抑制LECT2表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中所述dsRNA包含有义链和反义链，所述反义链包含对于LECT2 RNA转录物的互补区，其中所述有义链包含gsgsucagAfuCfUfUfcaaaauaaauL96(SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜荷洲，J，
申请(专利权)人：阿尔尼拉姆医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：