表达T调节性细胞的抗CD83嵌合抗原受体制造技术

披露了用于抑制而不杀伤同种异体反应性和/或自身反应性淋巴细胞的组合物和方法。这些方法可用于预防正接受供体细胞或正治疗自身免疫的受试者中的移植物抗宿主病(GVHD)。具体而言，披露了可与过继细胞转移一起使用以抑制同种异体反应性或自身反应性淋巴细胞的嵌合抗原受体(CAR)多肽。还披露了经工程化以表达这些CAR的调节性T细胞。因此，还披露了抑制有需要的受试者中的同种异体反应性或自身反应性淋巴细胞的方法，这些方法包括过继转移披露的调节性T细胞，这些调节性T细胞被工程化以表达披露的CAR。表达披露的CAR。表达披露的CAR。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达T调节性细胞的抗CD83嵌合抗原受体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年8月16日提交的美国临时申请号62/888,055的权益，将其通过引用以其全文特此并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含作为创建于2020年8月13日的名称为“320803_2420_Sequence_Listing_ST25”的ASCII.txt文件的以电子形式提交的序列表。将序列表的内容以其全文并入本文。

技术介绍

[0005]同种异体造血细胞移植(HCT)是血液恶性肿瘤的有效疗法，但它受急性移植物抗宿主病(GVHD)的限制。GVHD在供体T细胞响应于宿主细胞上的遗传限定蛋白时出现，并且是与HCT相关的高死亡率的关键原因。当前用以控制GVHD的免疫抑制措施广泛地抑制介导GVHD的同种异体反应性T细胞，但也损害了促进免疫耐受性的有益调节性T细胞(Treg)。此外，使用钙调神经磷酸酶抑制剂(如他克莫司抑制剂)甚至限制了由供体免疫介导的移植物抗白血病(GVL)，这是allo
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HCT预防疾病复发的关键本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抑制受试者中的同种异体反应性或自体反应性淋巴细胞的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的调节性T(Treg)细胞以抑制但不杀伤表达CD83的同种异体反应性或自身反应性淋巴细胞，其中该Treg细胞经基因修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)多肽，该多肽包含CD83抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区，从而抑制该受试者中的同种异体反应性供体细胞。2.如权利要求1所述的方法，其中该受试者是移植供体细胞的受体。3.如权利要求2所述的方法，其中这些供体细胞与该受试者不是HLA匹配的。4.如权利要求2所述的方法，其中这些移植供体细胞具有少于3、4、5或6个与该受试者HLA匹配的标记。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该受试者未曾接受免疫抑制剂。6.如权利要求1所述的方法，其中该受试者患有自身免疫疾病。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中这些同种异体反应性或自身反应性淋巴细胞是表达CD83的T淋巴细胞。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该CD83抗原结合结构域是特异性结合CD83的抗体的单链可变片段(scFv)。9.如权利要求8所述的方法，其中该抗CD83 scFv包含具有CDR1、CDR2和CDR3序列的可变重(V
H
)结构域和具有CDR1、CDR2和CDR3序列的可变轻(V
L
)结构域，其中该V
H
结构域的CDR1序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7、或SEQ ID NO:13；该V
H
结构域的CDR2序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:8、或SEQ ID NO:14；该V
H
结构域的CDR3序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9、或SEQ ID NO:15；该V
L
的CDR1序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:10、或SEQ ID NO:16；该V
L
结构域的CDR2序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:11、或SEQ ID NO:17；并且该V
L
结构域的CDR3序列包含氨基酸序列SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:12、或SEQ ID NO:18。10.如权利要求9所述的方法，其中该抗CD83 scFv V
H
结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、或SEQ ID NO:...

【专利技术属性】
技术研发人员：M达维拉，B贝茨，
申请(专利权)人：H李莫菲特癌症中心和研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：