抑制ZD17-JNK相互作用作为急性心肌梗塞的疗法制造技术

本文公开了包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中治疗与急性心肌梗塞(AMI)相关的疾病或病症的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中恢复AMI后的心脏功能的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少或预防AMI引起的心脏功能丧失的用途，包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少AMI引起的心脏组织梗塞的用途，以及包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中保护心肌细胞免受AMI引起的功能丧失的用途。本文还公开了可以进行此类治疗、恢复、减少或预防、减少和/或保护的方法，以及用于此类治疗、恢复、减少或预防、减少和/或保护的包含NIMoEsh的多肽。护的包含NIMoEsh的多肽。护的包含NIMoEsh的多肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制ZD17
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JNK相互作用作为急性心肌梗塞的疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年9月12日提交的美国临时专利申请序列号62/899,440的优先权。


[0003]本公开大体涉及心脏保护，并且更具体地涉及使用多肽来治疗急性心肌梗塞。

技术介绍

[0004]急性心肌梗塞(AMI)，通常称为心脏病发作，是一种危及生命的心血管疾病。在AMI期间，由于冠状动脉阻塞，心脏的血液供应突然受到限制，这可能对心脏造成严重损害。AMI每年在美国造成超过240万人死亡，在欧洲和北亚造成超过400万人死亡，并且在发达国家造成超过三分之一的死亡。(Reed,G.W.,Rossi,J.E.和Cannon,C.P.急性心肌梗塞(Acute myocardial infarction).Lancet 389,197
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210,doi:10.1016/S0140
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6736(16)30677
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8(2017))
[0005]据报道，使用当前的药物如阿司匹林、硝酸甘油和他汀类药物有助于降低AMI的风险(参见例如Ferreira,J.C.和Mochly
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Rosen,D.Circ J 76,15
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21(2012)；Dai,Y.和Ge,J.Thrombosis 2012,245037,doi:10.1155/2012/245037(2012)；Fung,V.等人,PLoS One 13,e0191817,doi:10.1371/journal.pone.0191817(2018))，但不能防止AMI后心肌细胞的死亡。类似地，当前的手术方法如经皮冠状动脉介入和冠状动脉搭桥手术(Perrier,S.等人,Interact Cardiovasc Thorac Surg 17,1015
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1019,doi:10.1093/icvts/ivt381(2013))，可以帮助恢复向心脏的血液循环，但尚未报道在AMI后具有心脏保护功效。
[0006]迄今为止，FDA尚未批准用于AMI的心脏保护药物。例如，环孢素是一种在多种动物AMI模型中显示出潜在的心脏保护功效的小分子，但在人类临床试验中失败。(Rahman,F.A.等人,环孢素在急性心肌梗塞中的功效和安全性：系统综述和荟萃分析(Efficacy and Safety of Cyclosporine in Acute Myocardial Infarction:A Systematic Review and Meta
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Analysis).Front Pharmacol 9,238,doi:10.3389/fphar.2018.00238(2018))
[0007]尽管迄今为止在心脏保护治疗的发展方面取得了进展，但对于解决现有技术的上述问题和缺点仍有改进的空间。

技术实现思路

[0008]本专利技术的一个目的是消除或减轻现有技术的上述缺点中的至少一个。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供一种新型心脏保护疗法。
[0010]因此，在其一个方面，本公开提供了一种在有需要的受试者中治疗与急性心肌梗塞(AMI)相关或作为急性心肌梗塞(AMI)的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。
[0011]在其另一个方面，本公开提供了一种在有需要的受试者中恢复AMI后心脏功能的
方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。
[0012]在其另一个方面，本公开提供了一种在有需要的受试者中减少或预防AMI引起的心脏功能丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。
[0013]在其另一个方面，本公开提供了一种在有需要的受试者中减少AMI引起的心脏组织梗塞的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。
[0014]在其另一个方面，本公开提供了一种在有需要的受试者中保护心肌细胞免受AMI引起的功能丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。
[0015]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中治疗与AMI相关的疾病或病症的用途。
[0016]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中恢复AMI后心脏功能的用途。
[0017]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少或预防AMI引起的心脏功能丧失的用途。
[0018]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少AMI引起的心脏组织梗塞的用途。
[0019]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中保护心肌细胞免受AMI引起的功能丧失的用途。
[0020]在其另一个方面，本公开提供了一种包含NIMoEsh的多肽，其用于上述用途中的一种或多种。
[0021]因此，本专利技术人开发了一种用于受试者的心脏保护的新型疗法。这种心脏保护疗法可以在AMI后提供以减少或预防AMI引起的对心脏组织的损伤。特别是，通过使用这种疗法，可以保护心肌细胞免受AMI引起的细胞死亡或功能丧失。此外，在AMI后使用本专利技术疗法可以至少部分恢复心脏功能。本专利技术治疗用途可以提供现有药物和非药物治疗选择的替代方案，并且特别是作为AMI后心脏保护的潜在疗法。
[0022]在阅读本说明书后，本专利技术的其他优点对于本领域技术人员将变得显而易见。
附图说明
[0023]将参照附图描述本专利技术的实施方式，其中相同的附图标记表示相同的部件，并且其中：
[0024]图1说明了NIMoEsh
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Tat肽对原代心肌细胞培养物免受H2O2引起的细胞损伤的保护作用。将10μM NIMoEsh
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Tat肽(30分钟预处理+12小时后处理)浴施用于经H2O2处理(300μM持续4小时)的原代心肌细胞培养物，并在H2O2处理后12小时使用多种细胞死亡测定来确定其保护功效：(a)MTT测定(对照：N＝3；H2O2：N＝6；H2O2+NIMoEsh
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Tat:N＝6；F(2,12)＝10.05，P<0.01)；(b)细胞凋亡测定(对照：N＝3；H2O2：N＝4；H2O2+NIMoEsh
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Tat:N＝6；F(2,10)＝56.67，P<0.001)；(c)培养基中的CK活性(对照：N＝3；H2O2：N＝6；H2O2+NIMoEsh
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Tat:N＝6；F(2,12)＝20.70，P<0.001)；(d)培养细胞中的MDA活性(对照：N＝3；H2O2：N＝6；H2O2+NIMoE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的受试者中治疗作为急性心肌梗塞(AMI)或与急性心肌梗塞(AMI)相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病症是AMI。3.一种在有需要的受试者中恢复急性心肌梗塞(AMI)后的心脏功能的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。4.一种在有需要的受试者中减少或预防急性心肌梗塞(AMI)引起的心脏功能丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。5.一种在有需要的受试者中减少急性心肌梗塞(AMI)引起的心脏组织梗塞的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。6.一种在有需要的受试者中保护心肌细胞免受急性心肌梗塞(AMI)引起的功能丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含NIMoEsh的多肽。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述多肽与递送和靶向(dat)部分缀合。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述dat部分是HIV
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1Tat蛋白转导结构域。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述多肽和dat部分一起与SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少约90％、或至少约95％、或至少约99％的同一性。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述多肽和dat部分一起具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中将所述多肽与一种或多种其他活性治疗成分共同施用于所述受试者。13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述多肽是施用于所述受试者的唯一活性治疗成分。14.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受了其他心血管药物。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述多肽在包含一种或多种赋形剂的药物组合物中施用。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述药物组合物用于全身施用。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物用于静脉内施用。18.包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中治疗作为急性心肌梗塞(AMI)或与急性心肌梗塞(AMI)相关的疾病或病症的用途。19.根据权利要求18所述的用途，其中所述疾病或病症是AMI。20.包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中恢复急性心肌梗塞(AMI)后的心脏功能的用途。21.包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少或预防急性心肌梗塞(AMI)引起的心脏功能丧失的用途。22.包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中减少急性心肌梗塞(AMI)引起的心脏组织梗塞的用途。
23.包含NIMoEsh的多肽在有需要的受试者中保护心肌细胞免受急性心肌梗塞(AMI)引起的功能丧失的用途。24.根据权利要求18至23中任一项所述的用途，其中所述受试者是人类。25.根据权利要求18至24中任一项所述的用途，其中所述多肽与递送和靶向(dat)部分缀合。26.根据权利要求25所述的用途，其中所述dat...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰克，
申请(专利权)人：加拿大不列颠哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：