经皮吸收型贴附剂制造技术

经皮吸收型贴附剂(10)具有支撑体(1)及层叠在支撑体(1)上的粘合剂层(2)。粘合剂层(2)含有分子量为800以上的有效成分被表面活性剂包覆的固体状复合体(2a)、油相及包括丙烯酸系弹性体的粘合剂。丙烯酸类弹性体的含量相对于所述丙烯酸系弹性体和油相的总质量为30～70质量％。复合体(2a)形成分散在油相中的油包固体(Solid

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经皮吸收型贴附剂


[0001]本专利技术涉及一种经皮吸收型贴附剂。

技术介绍

[0002]在皮肤组织中，存在具有物理化学屏障功能的角质层，可以非特异性地阻止细菌和病毒等各种感染源的侵入。因此，要使药物从皮肤渗透到体内是极其困难的。特别是，众所周知，分子量超过800的亲水性高分子(例如，蛋白质)自身不会被皮肤吸收。
[0003]迄今为止，为了使亲水性化合物从皮肤渗透到体内，专利技术人开发了一种液状的油包固体(Solid
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in
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oil，S/O)型外用剂(例如，参照专利文献1)及经皮免疫剂(例如，参照专利文献2)等。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006](专利文献1)国际公开第2006/025583号
[0007](专利文献2)日本特开2008
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179561号公报
[0008](专利文献3)日本特开2014
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172840号公报

技术实现思路

[0009](要解决的技术问题)
[0010]然而，就液状的S/O型外用剂而言，难以指定每次的剂量，且为了应用于实际的医疗现场需要胶带化或密封化的S/O型制剂。此外，迄今为止还不存在能够将分子量超过800的蛋白质渗透到皮肤的经皮吸收型贴附剂。
[0011]在专利文献3中，公开了一种具有粘合剂层的贴附剂，所述粘合剂层包括含有洛索洛芬钠二水合物的S/O型微粒子和含有丙烯酸系聚合物的粘合剂组合物。由于洛索洛芬钠二水合物的分子量约为300，因此专利文献3中所公开的粘合剂层的组成未对高分子S/O型粒子进行优化。
[0012]本专利技术是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种能够提高高分子S/O型粒子的皮肤透过性的经皮吸收型贴附剂。
[0013](解决问题的方案)
[0014]根据本专利技术第一方面的经皮吸收型贴附剂，具有支撑体及层叠在所述支撑体上的粘合剂层，其中，所述粘合剂层含有分子量为800以上的有效成分被表面活性剂包覆的固体状复合体、油相及包括丙烯酸系弹性体的粘合剂，所述丙烯酸类弹性体的含量相对于所述丙烯酸系弹性体和所述油相的总质量为30～70质量％，所述复合体形成分散在所述油相中的油包固体型粒子。
[0015]在这种情况下，所述丙烯酸系弹性体的含量相对于所述丙烯酸系弹性体和所述油相的总质量可以为40～50质量％。
[0016]此外，所述支撑体可以含有丙烯酸树脂。
[0017]此外，根据上述本专利技术第一方面的经皮吸收型贴附剂，还可以具有衬里层，所述衬里层在所述粘合剂层上覆盖所述粘合剂层。
[0018]此外，所述有效成分可以是分子量大于10000的蛋白质。
[0019]此外，所述有效成分可以是分子量为30000以上的蛋白质。
[0020]此外，所述有效成分可以是生理活性肽、抗体或抗原。
[0021]此外，根据本专利技术第一方面的经皮吸收型贴附剂，还可以在所述支撑体与所述粘合剂层之间具有促进剂层，所述促进剂层含有经皮吸収促进剂，所述有效成分可以是抗原。
[0022]此外，根据上述本专利技术第一方面的经皮吸收型贴附剂，所述有效成分可以是抗原，且可以作为疫苗使用。
[0023]此外，所述有效成分可以是亮丙瑞林、奥曲肽或它们的盐。
[0024](专利技术的效果)
[0025]根据本专利技术，能够提高高分子S/O型粒子的皮肤透过性。
附图说明
[0026]图1是示意性地表示根据本专利技术的实施方式1的经皮吸收型贴附剂的截面图。
[0027]图2是示意性地表示根据本专利技术的实施方式1的其他经皮吸收型贴附剂的截面图。
[0028]图3是示意性地表示根据本专利技术的实施方式1的其他经皮吸收型贴附剂的截面图。
[0029]图4是示意性地表示根据本专利技术的实施方式1的其他经皮吸收型贴附剂的截面图。
[0030]图5是示意性地表示根据本专利技术的实施方式2的经皮吸收剂的图。
[0031]图6是示意性地表示试验例1中的经皮吸收试验系统的截面图。
[0032]图7是表示试验例1中使用FITC
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OVA封入S/O密封件的经皮吸收试验结果的图。
[0033]图8是表示试验例2中使用FITC
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IgG封入S/O密封件的经皮吸收试验结果的图
[0034]图9是表示试验例2中使用OCT封入S/O密封件的经皮吸收试验结果的图。
[0035]图10是表示试验例3中动物免疫试验的时间表的图。
[0036]图11是表示试验例3中使用OVA封入S/O密封件的动物免疫试验结果的图。
[0037]图12是表示试验例4中使用OVA封入S/O密封件的动物免疫试验结果的图
[0038]图13是表示实施例4的S/O型制剂中的亮丙瑞林
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表面活性剂复合体的粒度分布的图。
[0039]图14是示意性地表示试验例5中的经皮吸收试验系统的截面图。
[0040]图15是表示试验例5中使用S/O型制剂的经皮吸收试验结果的图。
[0041]图16是表示试验例5中使用S/O型制剂的经皮吸收试验结果的图。
[0042]图17是表示试验例6中使用S/O型制剂对小鼠给药试验结果的图。
[0043]图18是表示根据实施例6的S/O型制剂中的醋酸奥曲肽
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表面活性剂复合体的粒度分布的图。
[0044]图19是示意性地表示试验例7中的经皮吸收试验系统的截面的图。
[0045]图20是表示试验例7中的S/O型制剂及比较例1的皮肤透过量的图。
[0046]图21是表示试验例8中的血浆中的醋酸奥曲肽浓度的经时变化的图。(A)显示0～24小时的醋酸奥曲肽浓度。(B)显示0～96小时的醋酸奥曲肽浓度。
[0047]图22是表示试验例9中的血浆中的醋酸奥曲肽浓度的经时变化的图。(A)显示0～
24小时的醋酸奥曲肽浓度。(B)显示0～96小时的醋酸奥曲肽浓度。
[0048]图23是表示试验例9中测定的血糖值的图。
[0049]图24是表示试验例10中使用FITC
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K
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TRP
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2封入S/O密封件的经皮吸收试验结果的图。
[0050]图25是表示试验例11中使用FITC
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OVA封入S/O密封件的经皮吸收试验结果的图。
[0051]图26是表示试验例12中使用OVA封入S/O密封件及OVA封入MGO密封件的动物免疫试验的时间表和结果的图。(A)显示动物免疫试验的时间表。(B)显示第35天的抗体效价。(C)显示第56天的抗体效价。
[0052]图27是表示试验例13中使用FITC
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OVA封入MGO密封件的经皮吸收试验结果的图。
[0053]图28是表示试验例14中使用FITC
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种经皮吸收型贴附剂，其特征在于，具有：支撑体；及层叠在所述支撑体上的粘合剂层，其中，所述粘合剂层含有分子量为800以上的有效成分被表面活性剂包覆的固体状复合体、油相及包括丙烯酸系弹性体的粘合剂，所述丙烯酸类弹性体的含量相对于所述丙烯酸系弹性体和所述油相的总质量为30～70质量％，所述复合体形成分散在所述油相中的油包固体型粒子。2.根据权利要求1所述的经皮吸收型贴附剂，其中，所述丙烯酸系弹性体的含量相对于所述丙烯酸系弹性体和所述油相的总质量为40～50质量％。3.根据权利要求1或2所述的经皮吸收型贴附剂，其中，所述支撑体含有丙烯酸树脂。4.根据权利要求1至3的任一项所述的经皮吸收型贴附剂，其中，还具有衬里层，所述衬里层在所述粘合剂层上覆盖所述粘合剂层。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：后藤雅宏，孔庆靓，石滨航平，小坂秀斗，
申请(专利权)人：国立大学法人九州大学，
类型：发明
国别省市：