一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法技术方案

本发明专利技术公开一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法。首先将尿素酶溶液与磺基NHS生物素溶液反应得到尿素酶

【技术实现步骤摘要】
一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法


[0001]本专利技术涉及用于血栓治疗的系统领域，且特别涉及一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法。

技术介绍

[0002]血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。
[0003]尿激敏作为一种溶血栓药物，在静脉滴注后，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子
Ⅴ
和凝血因子
Ⅷ
等，从而发挥溶栓作用。但单纯的尿激敏存在血栓靶向性差的缺点。
[0004]中性粒细胞(neutrophils，NEs)是血液中数量最多的免疫白细胞，是急性炎症的主要反应细胞。中性粒细胞是天然的优良的药物载体。目前，利用中性粒细胞作为药物载体的应用较少，且大部分用于炎症或者肿瘤靶向治疗的药物载体。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，将尿素酶溶液与磺基NHS生物素溶液混合发生反应，得到尿素酶
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生物素；S2，使用左旋聚赖氨酸溶液包被培养器皿，将中性粒细胞溶液加入培养器皿中，离心使得中性粒细胞旋转至左旋聚赖氨酸表面，去除上清液，依次加入磺基NHS生物素溶液、链霉亲和素溶液和步骤S1合成的尿素酶
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生物素进行细胞孵育，得到尿素酶修饰的中性粒细胞，所述尿素酶修饰的中性粒细胞固定在所述左旋聚赖氨酸表面；S3，将所述尿素酶修饰的中性粒细胞从所述左旋聚赖氨酸表面分离出来，得到所述尿素酶驱动中性粒细胞递药系统。2.根据权利要求1所述的尿素酶驱动中性粒细胞递药系统的合成方法，其特征在于，步骤S1中：尿素酶溶液的体积为1mL、浓度为1mg/mL，磺基NHS生物素溶液的体积为1mL、浓度为166μM。3.根据权利要求1所述的尿素酶驱动中性粒细胞递药系统的合成方法，其特征在于，步骤S1具体为：将尿素酶溶液与磺基NHS生物素溶液混合，在0～10℃中搅拌反应10～60min，将反应后的液体进行透析得到所述尿素酶
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生物素。4.根据权利要求3所述的尿素酶驱动中性粒细胞递药系统的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述透析的过程为，用1kDa的透析袋装载反应后的液体，并浸入磷酸缓冲盐溶液中8～16h。5.根据权利要求3或4所述的尿素酶驱动中性粒细胞递药系统的合成方法，其特征在于，步骤S1中，在透析后，还将得到的所述尿素酶
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生物素分散在磷酸缓冲盐溶液中，于4℃中保存。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑芒芒，郑锦荣，王焱，
申请(专利权)人：厦门大学附属心血管病医院，
类型：发明
国别省市：