一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，属于新材料技术领域。该方法包括，对透明质酸进行活化，得到透明质酸衍生物，再将维生素E偶联到透明质酸衍生物上，制备维生素E修饰透明质酸；将维生素E修饰透明质酸加入到软性隐形眼镜原料中，通过模压法得到互穿网络水凝胶隐形眼镜；将互穿网络水凝胶隐形眼镜浸泡在氟喹诺酮类抗菌药物溶液中，负载药物，即得到药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜。本发明专利技术的药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜具有适宜的含水量，良好的透光性能、溶胀性能、保湿性能，优良的力学性能，能有效负载氟喹诺酮类抗菌药物，并能延长药物的释放时间。放时间。放时间。

【技术实现步骤摘要】
一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法


[0001]本专利技术涉及新材料
，涉及一种隐形眼镜的制备，具体地说，涉及一种互穿网络水凝胶隐形眼镜及药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备。

技术介绍

[0002]目前眼科药物输送大部分通过滴眼剂给药。然而，由于结膜内血管丰富，结膜和巩膜的渗透性强于角膜，容易引起药物严重流失，最终药物在眼部的生物利用度不超过5％；并且，滴眼剂给药后，药物可通过鼻腔和结膜吸收进入体循环而产生不良副作用。因此，为了达到所需的药物治疗浓度，滴眼液往往须以高药物浓度频繁给药。隐形眼镜可以满足药物递送装置的一些关键需求，如生物相容性、安全性、耐久性和舒适性，因而为眼部药物输送提供了新途径。隐形眼镜直接放置在角膜上，可以将药物输送到前房，将药物生物利用度提高到50％，因此可减少药物的输送量，降低药物毒副作用。特别的，软性镜片比硬性镜片能更快适应用户眼睛形状，在矫正视力的同时，能更好地满足人们对“自然视觉”的要求。另外，与滴眼剂相比，隐形眼镜可以提供均匀的释放曲线，有利于改善治疗效果。通过调整佩戴隐形眼镜的时间进行给药可以显著提高依从性。然而，传统隐形眼镜容易过快释放药物，可能会对眼部组织造成毒性影响，一些发展的改性策略在延长药物释放时间的同时，可能会对隐形眼镜的关键性能(如透明度、离子和氧气透过率、模量、蛋白结合、润湿性等)产生影响。因此，如何通过对镜片进行有效设计，在实现药物负载和缓释的同时，不影响其关键性能，并且兼顾临床研究和成本效益，是亟需克服的难题。
[0003]透明质酸又称玻尿酸，是一种分布广泛的多糖，具有形成高水分和粘性基质的特性，赋予各种组织硬度、弹性和润滑性。它是一种有效的空间填充物，可以维持水合作用，作为蛋白聚糖组装和细胞运动的基质，调节细胞功能和发育，参与肿瘤进展、炎症和伤口愈合。特别的，它独特的润滑作用使其广泛应用于治疗干眼症，有效缓解眼睛干涩和疲劳。
[0004]维生素E属于脂溶性维生素，具有极强的疏水性，能够用于药物传输。因其出色的生物相容性以及氧气的高溶解度而被选作阻隔材料(如应用于药物缓释领域)，这使该阻隔层对氧气运输的影响降至最低，且已有研究证明它有助于抗氧化、吸收太阳光谱区域的紫外线，可用于制作紫外屏障材料。由于维生素E聚集体小于可见光的波长，因此它还具有优良的透明性。
[0005]互穿网络水凝胶是由两种或两种以上聚合物通过网络互穿缠结而形成的一类独特的聚合物共混物或聚合物合金，通过该方法可以提高水凝胶的机械性能。并且，互穿网络技术特有的强迫互容作用能使两种性能差异很大或具有不同功能的聚合物形成稳定的结合，从而实现组分之间性能的互补。但目前，尚未有基于透明质酸和维生素E的互穿网络水凝胶用于隐形眼镜的制备及药物负载研究。本专利技术提供了一种含有维生素E修饰透明质酸的互穿网络水凝胶隐形眼镜，及氟喹诺酮类抗菌药负载隐形眼镜。该方法可综合透明质酸缓解眼疲劳以及维生素E可作为透明屏障的性能特点，并有效提升了隐形眼镜对氟喹诺酮类抗菌药物的包封率，且具有一定的缓释效果，作为治疗型隐形眼镜具有很大市场应用前
景。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜及其制备方法，为克服传统载药隐形眼镜药物缓释效果不足、综合性能差的问题。本专利技术提供的药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜具有适宜的含水量，良好的透光性能、溶胀性能、保湿性能，优良的力学性能，能有效负载氟喹诺酮类抗菌药物，并能延长药物的释放时间。并且，透明质酸的引入可以缓解眼睛疲劳，作为治疗型隐形眼镜具有广阔的市场应用前景。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，包括以下步骤：
[0009]步骤(1)：对透明质酸进行活化，得到透明质酸衍生物，再将维生素E偶联到透明质酸衍生物上，制备维生素E修饰透明质酸；
[0010]步骤(2)：将维生素E修饰透明质酸加入到软性隐形眼镜原料中，通过模压法得到互穿网络水凝胶隐形眼镜；
[0011]步骤(3)：将互穿网络水凝胶隐形眼镜浸泡在氟喹诺酮类抗菌药物溶液中，负载药物，即得到药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜。
[0012]进一步的技术方案，所述的步骤(1)包括：
[0013]步骤(11)：透明质酸衍生物的合成
[0014]将透明质酸、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺加入到圆底烧瓶中，磷酸盐缓冲溶液(PBS)中反应2小时，对透明质酸进行活化；然后逐滴向圆底烧瓶中加入过量丁二胺，室温下继续反应一定时间；反应结束后，将产物置于透析袋中，用去离子水透析一定时间，收集透析袋中液体并过滤膜以除去杂质，冷冻干燥，即得透明质酸衍生物；
[0015]步骤(12):维生素E修饰透明质酸的合成
[0016]称取维生素E琥珀酸酯、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺置于干燥的圆底烧瓶，加入无水乙醇，搅拌至完全溶解，室温反应2小时；再缓慢加入上述步骤制备的的透明质酸衍生物水溶液，室温下继续反应一定时间，反应结束后，将反应液滴加到无水甲醇中沉淀，静置，弃上清液取沉淀，烘箱30～80℃烘干，即得维生素E修饰透明质酸。
[0017]进一步的技术方案，所述的步骤(11)中，
[0018]1‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为15:1～1:1，优选为5:1～1:1；
[0019]N
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羟基琥珀酰亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为15:1～1:1，优选为5:1～1:1；
[0020]丁二胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为50:1～5:1，优选为20:1～8:1；
[0021]继续反应的时间为12～72小时，优选为16～48小时。
[0022]透析时间为1～8天，优选为2～4天。
[0023]进一步的技术方案，所述的步骤(12)中，
[0024]1‑
(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺与维生素E琥珀酸酯的摩尔比为15:1～1:1，优选为5:1～1:1；
[0025]N
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羟基琥珀酰亚胺与维生素E琥珀酸酯的摩尔比为15:1～1:1，优选为5:1～1:1；
[0026]维生素E琥珀酸酯与透明质酸衍生物上氨基的摩尔比为5:1～1:1，优选为3:1～1:1；
[0027]继续反应的时间为12～72小时，优选为16～48小时。
[0028]进一步的技术方案，所述的步骤(2)的具体方法为：
[0029]步骤2：互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备
[0030]称取适量的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤（1）：对透明质酸进行活化，得到透明质酸衍生物，再将维生素E偶联到透明质酸衍生物上，制备维生素E修饰透明质酸；步骤（2）：将维生素E修饰透明质酸加入到软性隐形眼镜原料中，通过模压法得到互穿网络水凝胶隐形眼镜；步骤（3）：将互穿网络水凝胶隐形眼镜浸泡在氟喹诺酮类抗菌药物溶液中，负载药物，即得到药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜。2.根据权利要求1所述的药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）包括：步骤（11）： 透明质酸衍生物的合成将透明质酸、1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺加入到圆底烧瓶中，磷酸盐缓冲溶液（PBS）中反应2小时，对透明质酸进行活化；然后逐滴向圆底烧瓶中加入过量丁二胺，室温下继续反应一定时间；反应结束后，将产物置于透析袋中，用去离子水透析一定时间，收集透析袋中液体并过滤膜以除去杂质，冷冻干燥，即得透明质酸衍生物；步骤（12）:维生素E修饰透明质酸的合成称取维生素 E 琥珀酸酯、1
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺置于干燥的圆底烧瓶，加入无水乙醇，搅拌至完全溶解，室温反应2小时;再缓慢加入上述步骤制备的透明质酸衍生物水溶液，室温下继续反应一定时间，反应结束后，将反应液滴加到无水甲醇中沉淀，静置，弃上清液取沉淀，烘箱30~80℃烘干，即得维生素E修饰透明质酸。3.根据权利要求2所述的药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，其特征在于：所述的步骤（11）中，1
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为15:1~1:1，；N
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羟基琥珀酰亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为15:1~1:1，；丁二胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为50:1~5:1；继续反应的时间为12~72 小时；透析时间为1~8天；所述的步骤（12）中，1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺与维生素 E 琥珀酸酯的摩尔比为15:1~1:1；N
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羟基琥珀酰亚胺与维生素 E 琥珀酸酯的摩尔比为15:1~1:1；维生素 E 琥珀酸酯与透明质酸衍生物上氨基的摩尔比为5:1~1:1；继续反应的时间为12~72 小时。4.根据权利要求3所述的药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法，其特征在于：所述的步骤（11）中，1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为5:1~1:1；N
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羟基琥珀酰亚胺与透明质酸上的羧基的摩尔比为5:1~1:1；丁二胺与透明质酸上的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昭，王小美，郝凌云，张小娟，李新华，
申请(专利权)人：金陵科技学院，
类型：发明
国别省市：