利用血中外泌体的蛋白质标志物的COVID-19重症化预测方法技术

本发明专利技术以提供SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用血中外泌体的蛋白质标志物的COVID
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19重症化预测方法


[0001]本专利技术涉及对血液中的外泌体具有的蛋白质进行检测以预测SARS
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CoV
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2感染症的重症化风险的方法等。

技术介绍

[0002]严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2：SARS
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CoV
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2)感染症(COVID
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19)已在全世界蔓延而成流行病。SARS
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CoV
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2是冠状病毒属的病毒，是包含作为遗传信息发挥功能的核酸(RNA)、包围所述核酸的蛋白质壳(capsid)、及具有刺突(spike)的脂质双层膜的衣壳(envelope)的极小粒子(直径0.1nm)。该病毒通过飞沫感染(感染者的咳嗽、喷嚏、鼻涕等飞沫中释放的病毒自口、眼侵入)、接触感染(接触了感染者的飞沫的病毒的手碰触到口、鼻)而扩大人传人的感染。
>[0003]该感染本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.对COVID
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19患者的重症化可能性进行判定的方法，所述方法通过下述步骤来判定所述患者重症化的可能性，测定来源于该患者的血液中的外泌体中存在的1种以上标志物蛋白质的水平的步骤；和将被测定的标志物蛋白质的水平与对照RNA水平进行比较的步骤，其中，所述标志物蛋白质为选自以下组中的1种以上的蛋白质：COPB2、KRAS、PRKCB、RHOC、CD147、CAPN2、ECM1、FGG、MFAP4、ADI1、AK1、MGAT1、CLDN3、CRP、UQCRC2、FGA、FGB、FGL1、GPX1、GSK3B、LBP、PDGFC、RAB13、RAP1B、SLC6A4、UBA7、ORM1、RNPEP、ANGPT1、APOB、B4GALT1、BHMT、CPN1、GNAZ、ICAM2、SELL、MAN1A1、SERPINA5、PACSIN2、NCF1B、TMEM59、YWHAB、ABAT、ADH1B、ASL、ASS1、CDH2、CAB39、CPS1、CD226、COL6A3、CUL4A、DSC1、ENTPD5、EIF4A1、FN1、PGC、RHEB、GNAI2、GNB1、GNA13、ITGA2B、ITGB1、ILK、F11R、LTA4H、LIMS1、NAV2、FAM129B、NNMT、NID1、PPIA、PLA1A、PPBP、PECAM1、GP1BB、PCSK9、MENT、SERPINA10、F2RL3、LOX、SFTPB、RAB5B、RALB、REEP6、RETN、AGXT、CCT2、THBD、ISG15、及ZYX。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述标志物蛋白质为选自以下组中的1种以上的蛋白质：COPB2、KRAS、PRKCB、RHOC、CD147、CAPN2、ECM1、FGG、及MFAP4，其中，在被测定的蛋白质为COPB2或KRAS的情况下，当所述蛋白质的水平比健康人的蛋白质水平高时，判定所述患者不发生重症化的可能性高，在被测定的蛋白质为PRKCB或RHOC的情况下，当所述蛋白质的水平比健康人或轻症化的患者的蛋白质水平低时，判定所述患者发生重症化的可能性高，在被测定的蛋白质为CD147、CAPN2、ECM1、及FGG中的任一者的情况下，当所述蛋白质的水平比健康人或轻症化的患者的蛋白质水平高时，判定所述患者发生重症化的可能性高，并且，在被测定的蛋白质为MFAP4的情况下，当所述蛋白质的水平比健康人的蛋白质水平低时，判定所述患者发生重症化的可能性低。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，对照蛋白质水平为从健康人或未重症化的COVID
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19患者于感染初期得到的血液试样中的该标志物RNA的水平。4.如权利要求1～权利要求3中任一项所述的方法，其特征在于组合使用2种以上。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述2种以上的组合为以下的(a)或(b)的组合：(a)选自PRKCB、RHOC、COPB2、及KRAS中的2种以上的组合(b)选自ECM1、CAPN2、FGG、及CD147中的2种以上的组合。6.如权利要求1～权利要求5中任一项所述的方法，所述方法还包括测定来源于该患者的血液中的1种以上的标志物RNA水平的步骤，组合所述标志物蛋白质水平和所述标志物RNA水平，判定发生重症化的可能性，其中，所述标志物RNA为选自以下组中的1种以上的RNA：miR
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122
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5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2
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29P、CDKN2B
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AS1、AL365184.1、AL365184.1、AL365184.1、AL365184.1、AL365184.1、let
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7c
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5p、miR
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21
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5p、miR
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140
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3p、及C5orf66
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AS2，并且，其中，被测定的RNA的水平比对照RNA水平高时，表示所述患者发生重症化的可能性高。7.如权利要求6所述的方法，所述标志物RNA选自由以下RNA组成的组：miR
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122
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5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2
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29P、CDKN2B
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AS1、及AL365184.1。
8.如权利要求1～权利要求7中任一项所述的方法，其特征在于，还包括确定或测定选自该患者的年龄、吸烟指数、血液中CRP值及血液中ALT值中的1种以上的步骤，将年龄、吸烟指数、血液中CRP值及/或血液中ALT值与所述标志物蛋白质水平组合，或者与所述标志物蛋白质水平和所述标志物RNA水平组合，来判定发生重症化的可能性，其中，在年龄、吸烟指数CRP、及ALT全部较之作为健康人或轻症者的对照而言数值更高的情况下，判定重症化可能性高。9.如权利要求8所述的方法，其包括通过选自以下的(a)～(d)的组合来判定重症化的步骤：(a)选自由PRKCB、RHOC、COPB2、及KRAS组成的组中的2个以上的因子(b)选自由吸烟指数、年龄及MFAP4组成的组中的2个以上的因子(c)选自由CDKN2B
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AS1、AL365184.1、ECM1、CAPN2、CRP、FGG、及CD147组成的组中的2个以上的因子(d)选自由ALT、RNU2
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29P、SNORD33、miR
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【专利技术属性】
技术研发人员：宫户光，落谷孝广，藤田雄，松崎润太郎，
申请(专利权)人：宫户光落谷孝广，
类型：发明
国别省市：