颗粒以及制造颗粒的方法技术

本发明专利技术提供一种在不使用BSA的情况下能够抑制非特异性吸附的颗粒的制造方法。一种制造颗粒的方法，所述方法包括：第一步,其中通过将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子的自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液；和第二步，其中在第一步之后添加特定的反应性化合物。反应性化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】颗粒以及制造颗粒的方法


[0001]本专利技术涉及颗粒以及颗粒的制造方法。

技术介绍

[0002]聚合物颗粒在基础生物学和医学领域中变得越来越重要。例如，越来越需要使用胶乳凝集法应用于体外实验室诊断剂。
[0003]原则上，如果期望的抗原或抗体可以吸附在颗粒表面上，则其可以用于胶乳凝集反应。然而，试样中存在许多污染物，例如血清，这些污染物也被吸附在颗粒表面上(非特异性吸附)，并且抑制期望的抗原或抗体在颗粒表面上的吸附。此外，当颗粒通过吸附在颗粒上的污染物相互凝集时，测量精度会降低。为此，存在一种抑制污染物在颗粒表面上的吸附(非特异性吸附)的方法，其通过在颗粒上吸附期望的抗体，然后用牛血清白蛋白(BSA)覆盖颗粒表面。(PTL 1)。引文清单专利文献
[0004]PTL 1：日本专利申请公开号2004
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151000

技术实现思路

技术问题
[0005]例如，对于PTL 1中记载的用BSA覆盖颗粒表面的方法，污染物的吸附可以被或不能被充分抑制。因此，当在乳胶凝集方法中使用覆盖有BSA的颗粒时，问题是再现性降低。
[0006]因此，本专利技术的目的是提供一种能够在不使用BSA的情况下抑制非特异性吸附的颗粒以及制备其的方法。问题的解决方案
[0007]根据本专利技术的一个方面，制造颗粒的方法包括：第一步,将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子且具有自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液；和第二步，在第一步之后添加反应性化合物，其中所述反应性化合物由下式(1)表示：[化学式1][0008]在式(1)中，R1和R2各自表示具有1个以上且30个以下的碳原子的直链或支化烷基，其被至少一个羧基或至少一个氨基取代，且任选地包括
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CO
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NH
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S
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或
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[0009]此外，根据本专利技术另一方面的颗粒是通过以下步骤制造的颗粒：第一步,将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子且具有自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由
基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液；和第二步，在第一步之后添加反应性化合物，其中所述反应性化合物由上述式(1)表示。专利技术的有益效果
[0010]根据本专利技术，可以提供一种能够在不使用BSA的情况下抑制非特异性吸附的颗粒及其制造方法。实施方案的描述
[0011]在下文中，将详细描述本专利技术的实施方案，但本专利技术不限于此。颗粒以及制造颗粒的方法根据本实施方案的制造颗粒的方法包括：第一步,将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子且具有自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液；和第二步，在第一步之后添加反应性化合物，其中所述反应性化合物由下式(1)表示：[化学式2][0012]在式(1)中，R1和R2各自表示具有1个以上且30个以下的碳原子的直链或支化烷基，其被至少一个羧基或至少一个氨基取代，且任选地包括
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NH
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[0013]在下文中，通过根据本实施方案的制造方法制造的颗粒可被称为聚合物细颗粒。通过根据本实施方案的用于制造颗粒的方法制造的颗粒在颗粒表面上具有高的亲水性，这是由于存在衍生于有机硅烷化合物的氧化硅(硅烷醇基)，因此能够在不使用BSA的情况下抑制非特异性吸附。此外，BSA是天然产物，因此推测亲水性和疏水性的程度因批次而异，但通过根据本实施方案的用于制造颗粒的方法制造的颗粒不使用BSA，因此每个颗粒的抑制非特异性吸附的能力差异小。换言之，在制造颗粒时，所制造的颗粒抑制非特异性吸附的能力的再现性高。
[0014]在第一步之后添加反应性化合物作为第二步具有以下优点。首先，可预期改善在第一步中制备的颗粒的核的均匀性的效果。另外，可预期改善通过第一步获得的颗粒表面上的反应性化合物的反应性的效果。
[0015]在第二步中，可以添加一种或多种表面活性剂。通过添加表面活性剂可以改善聚合物细颗粒的分散性。
[0016]式(1)中的R1和R2中的至少任一个优选具有至少一个羧基。
[0017]此外，根据本实施方案的制造颗粒的方法优选还包括在第一步之后加热乳液。
[0018]在第一步中，可以进一步使用在一个分子中具有两个以上双键的单体(例如二乙烯基苯)作为交联剂。
[0019]式(1)中的R1和R2中的至少一个优选具有由下式(2)表示的结构或由式(3)表示的结构。[化学式3][化学式4][0020]在式(2)中，Z表示具有1个以上且10个以下的碳原子的直链或支化、饱和或不饱和烷基。
[0021]此外，根据本实施方案的颗粒是通过以下步骤制造的颗粒：第一步,将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子且具有自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液(混合物)；和第二步，在第一步之后添加反应性化合物，其中所述反应性化合物由上式(1)表示。
[0022]根据本实施方案的颗粒是通过上述的根据本实施方案制造颗粒的方法制造的颗粒。即，根据本实施方案的颗粒优选具有一个或多个下式(4)所示的结构单元。[化学式5][0023]在式(4)中，X表示经由O与式(4)所示的相邻结构所具有的Si的键、与由乳液制备的颗粒的核的键、或羟基，并且由式(4)表示的结构单元中的至少一个具有与核的键。
[0024]R3和R4中的至少任一个表示具有1个以上且30个以下的碳原子的直链或支化烷基，其被至少一个羧基或至少一个氨基取代，且任选地包括
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[0025]此外，式(4)中的R3和R4中的至少一个优选具有由上式(2)表示的结构或由上式(3)表示的结构，R3和R4中的至少一个更优选地具有由上式(3)表示的结构。
[0026](自由基聚合性的单体)作为自由基聚合性的单体，可以使用不包括硅原子的单体。
[0027]此外，作为自由基聚合性的单体，可以使用选自苯乙烯系单体、丙烯酸酯系单体和甲基丙烯酸酯系单体中的至少一种。具体而言，作为自由基聚合性的单体，可以使用选自例如苯乙烯、丁二烯、乙酸乙烯酯、氯乙烯、丙烯腈、甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制造颗粒的方法，包括：第一步,将自由基聚合性的单体、具有与烷氧基键合的硅原子且具有自由基聚合性的有机硅烷化合物、自由基聚合引发剂、水溶性聚合物和水性介质混合以制备乳液；和第二步，在第一步之后添加反应性化合物，其中所述反应性化合物由下式(1)表示：[化学式1]其中R1和R2各自表示具有1个以上且30个以下的碳原子的直链或支化烷基，其被至少一个羧基或至少一个氨基取代，且任选地包括
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NH
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CO
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NH
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O
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S
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或
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CO
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。2.根据权利要求1所述的制造颗粒的方法，其中式(1)中的R1和R2中的至少任一个具有至少一个羧基。3.根据权利要求1或2所述的制造颗粒的方法，进一步包括在所述第一步之后加热所述乳液。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述自由基聚合性的单体是不含硅原子的单体。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述自由基聚合性的单体是选自苯乙烯系单体、丙烯酸酯系单体和甲基丙烯酸酯系单体中的至少一种。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述自由基聚合性的单体是选自苯乙烯、丁二烯、乙酸乙烯酯、氯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯腈和丙烯酸甲酯中的至少一种。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的制造颗粒的方法，其中在所述第一步中，进一步混合对苯乙烯磺酸盐来制备乳液。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述水溶性聚合物是选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮
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聚丙烯酸共聚物中的至少一种。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述有机硅烷化合物是选自下列中的至少一种：乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、对苯乙烯基三甲氧基硅烷、3
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甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3
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甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3
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甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、3
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甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷和3
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丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述水性介质的pH为6以上且9以下。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的制造颗粒的方法，其中式(1)中的R1和R2中的至少一个具有下式(2)所示的结构：[化学式2]
其中Z表示具有1以上且10以下碳原子的直链或支化、饱和或不饱和烷基。12.根据权利要求1
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10中任一项所述的制造颗粒的方法，其中所述式(1)中的R1和R2中的至少一个由下式(3)表示：[化学式3]13.根据权利要求1
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12中任一项所述的制造颗粒的方法，包括在所述第二步之后添加配体。14.根据权利要求1
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12中任一项所述的制造颗粒的方法，其中通过权利要求1
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13中任一项所述的方法制造的颗粒的平均粒径为100nm以上且400nm以下，并且所述颗粒的粒径的变动系数为5以下。15.一种制造检验试剂的方法，包括将通过权利要求1
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14中任一项所述的方法制造的颗粒分散在分散介质中。16.一种包含共聚物的颗粒，所述共聚物包含由下式(I)表示的重复单元和由下式(I I)表示的重复单元，并且具有由下式(I I I)表示的结构：[化学式4][化学式5][化学式6]
其中在式(I I)中，A1至A3各自独立地为
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H、
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CH3、
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CH2CH3和通过
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O
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与式(II)中的Si键合的键中的任一种，在式(III)中，X1‑
X4各自独立地表示：经由O与式(III)所示的相邻结构所具有的Si的键、和与式(II)中的与Si键合的O的键、或羟基，由式(III)表示的结构单元中的至少一个具有与所述共聚物的键，并且R3和R4中的至少任一个表示具有1个以上且30个以下的碳原子的直链或支化烷基，其被至少一个羧基或至少一个氨基取代，且任选地包括
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NH
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CO
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NH
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、
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O
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【专利技术属性】
技术研发人员：金崎健吾，山内文生，小林本和，挂川法重，名取良，山本哲士，
申请(专利权)人：佳能株式会社，
类型：发明
国别省市：