异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂制造技术

公开了抑制α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂
专利

[0001]本公开涉及抑制α
‑
酮戊二酸(α
‑
KG)转化为例如D
‑2‑
HG的2
‑
羟戊二酸(2
‑
HG)的化合物、包含所述化合物作为活性成分的药物组合物和所述化合物在制造用于治疗与α
‑
KG 转化为D
‑2‑
HG相关的疾病的药剂中的用途。

技术介绍

[0002]异柠檬酸脱氢酶(IDH)为用于三羧酸(TCA)循环中的细胞呼吸的必需酶，其催化异柠檬酸的氧化脱羧，产生α
‑
酮戊二酸(α
‑
ketoglutarate，α
‑
KG)和CO2。在人体内，IDH以三种同功型存在：IDH3催化柠檬酸循环的第三步骤，同时在线粒体中将NAD
+
转化为 NADH。同功型IDH1和IDH2催化柠檬酸循环的情形之外的相同反应且使用NADP+而非 NAD+作为辅因子。其分别定位到细胞溶质和过氧物酶体或线粒体。
[0003]IDH1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Z1和Z2独立地选自C和N；X选自由以下组成的组：芳基、杂芳基或饱和或部分不饱和杂环基，所述芳基、杂芳基或饱和或部分不饱和杂环基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；Y选自由以下组成的组：空、键、
‑
CR5R6‑
、
‑
O(CH2)
n
‑
、
‑
N(R
a
)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
C(O)
‑
和
‑
C(O)N(R
b
)
‑
；W选自由以下组成的组：空、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R7取代；R1选自由以下组成的组：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基和烷氧基；R2选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基和硝基；R3选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基；R4选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基；R5和R6各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、饱和和部分不饱和环烷基、饱和和部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和和部分不饱和环烷基、饱和和部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基；
R7独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、
‑
NR
c
R
d
和
‑
C(O)R
e
，其中所述烷氧基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、饱和或部分不饱和环烷基、
‑
C(O)N(R
c
)(R
d
)；R
a
、R
b
、R
c
和R
d
各自独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基；R
e
选自由以下组成的组：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基；m为0、1或2；且n为0、1或2。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Z1为N。3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Z2为C。4.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Z2为N。5.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X为芳基、杂芳基或饱和或部分不饱和杂环基，其中的每一者任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基和烷基。6.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X选自由以下组成的组：被卤素取代的芳基、未被取代的杂芳基、被卤素取代的杂芳基、被烷基取代的杂芳基或被卤素取代的饱和或部分不饱和杂环基。7.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Y选自由以下组成的组：键、
‑
CR5R6‑
、
‑
O(CH2)
n
‑
、
‑
N(R
a
)
‑
、
‑
C(O)
‑
和
‑
C(O)N(R
b
)
‑
。8.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中W为空、3至10元饱和或部分不饱和环烷基、3至10元饱和或部分不饱和杂环基、3至10元芳基和3至10元杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R7取代。9.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中W为空，或选自由以下组成的组：
其中的每一者任选地被一个或多个R7取代。10.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自由以下组成的组：烷基、烯基和炔基，其中所述烷基、烯基和炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基和烷氧基。11.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为卤素。12.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R3选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基。13.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R4选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基。14.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和和部分不饱和环烷基、饱和和部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基。15.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自由以下组成的组：卤素、羟基、氰基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、
‑
NR
c
R
d
和
‑
C(O)R
e
，其中所述烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基、饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、饱和或部分不饱和环烷基、
‑
C(O)N(R
c
)(R
d
)。16.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R
a
、R
b
、R
c
和R
d
各自独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基。17.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R
e
选自由以下
组成的组：饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、烷基、烯基、炔基和烷氧基。18.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0或1。19.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0或1。20.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(Ia)：其中R1为任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代的烷基：卤素、羟基、氰基、硝基和烷氧基。21.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(Ib)：其中R1为任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代的烷基：卤素、羟基、氰基、硝基和烷氧基，R8为卤素，且q为1或2。22.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(Ic)：其中R8为卤素，且q为1或2。
23.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(Id)：24.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(Ie)：25.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为键或
‑
O
‑
。26.根据前述权利要求所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中W选自由以下组成的组：饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基和杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基和杂芳基任选地被一个或多个R7取代，其中R7独立地选自由以下组成的组：卤素、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基和饱和或部分不饱和环烷基，其中所述烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基和饱和或部分不饱和环烷基任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的基团取代：卤素、卤代烷基和烷氧基。27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下组成的组：(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑4‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
((2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑2‑
基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((1S)
‑1‑
(4
‑
((2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑1‑
基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
((6
‑
(叔丁基)吡啶
‑3‑
基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
异丙基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
(2
‑
羟乙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
((1,2
‑
二甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(R)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
苯氧基苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(吡啶
‑3‑
基氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(环己氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(环戊氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(对甲苯氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
(2
‑
氟乙基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
(2,2
‑
二氟乙基)
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(对甲苯氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑7‑
氟
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(对甲苯氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(环戊氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑7‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
(对甲苯氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((1S)
‑1‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
((3,3,5
‑
三甲基环己基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((S)
‑1‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
(((1R,5S)
‑
3,3,5
‑
三甲基环己基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((S)
‑1‑
(2,5
‑
二氟
‑4‑
(((1S,5S)
‑
3,3,5
‑
三甲基环己基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
((2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；
(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((2
‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((1S)
‑1‑
(4
‑
((3,3
‑
二氟环戊基)氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(氮杂环丁烷
‑3‑
基甲氧基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((1
‑
甲基吲哚啉
‑5‑
基)氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(喹啉
‑4‑
基氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(甲基(苯基)氨基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(苯基氨基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(2
‑
氟
‑
4'
‑
(三氟甲基)
‑
[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(1
‑
(叔丁基)
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(1
‑
(叔丁基)哌啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
(2,2
‑
二氟乙基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
(1,3
‑
二氟丙
‑2‑
基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((S)
‑1‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
(2,3
‑
二氟丙基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；4
‑
(((S)
‑1‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
((R)
‑1‑
氟丙
‑2‑
基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2,4'
‑
二氟
‑
3'
‑
甲基
‑
[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑7‑
氟
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4'
‑
(叔丁基)
‑3‑
氟
‑
[2,2'
‑
联吡啶]
‑5‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(4
‑
甲基
‑
2'
‑
(三氟甲基)
‑
[3,4'
‑
联吡啶]
‑6‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2'
‑
(叔丁基)
‑
[3,4'
‑
联吡啶]
‑6‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(5
‑
苯基嘧啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(5
‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基苯基)嘧啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(5
‑
(2
‑
氟
‑3‑
甲基苯基)嘧啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(5
‑
(4
‑
甲氧基苯基)嘧啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基苄基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
苄基
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((2
‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)甲基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(5
‑
(4
‑
氟
‑3‑
甲基苄基)嘧啶
‑2‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
((4,4
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)甲基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(1
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑7‑
氟
‑4‑
((1
‑
(1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(R)
‑4‑
((1
‑
(1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
苯甲酰基
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
烟碱酰基苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
氯
‑
N
‑
环己基
‑4‑
(1
‑
((2
‑
乙基
‑1‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑4‑
基)氨基)乙基)苯甲酰胺；(S)
‑4‑
((1
‑
(2
‑
(叔丁基)
‑5‑
氟吡啶
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑6‑
氯
‑3‑
(1
‑
((2
‑
乙基
‑1‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑4‑
基)氨基)乙基)喹啉
‑
2(1H)
‑
酮；
(S)
‑6‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(对甲苯氧基)苯基)乙基)氨基)
‑
5H
‑
吡咯并[3,4
‑
d]嘧啶
‑
7(6H)
‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑6‑
乙基
‑
5H
‑
吡咯并[3,4
‑
d]嘧啶
‑
7(6H)
‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2,4'
‑
二氟
‑
3'
‑
甲基
‑
[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑6‑
乙基
‑
5H
‑
吡咯并[3,4
‑
d]嘧啶
‑
7(6H)
‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
环戊基
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
(4
‑
(4
‑
(1
‑
((2
‑
乙基
‑1‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑4‑
基)氨基)乙基)
‑2‑
氟苯基)吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
甲基丙酰胺；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(喹啉
‑4‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(叔丁基)吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(2
‑
氟
‑
4'
‑
甲基
‑
[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(2,4'
‑
二氟
‑
[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2,6
‑
二甲基吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
环丁基吡啶
‑4‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)氨基)
‑2‑
乙基
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑2‑
乙基
‑4‑
((1
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(1
‑
羟基环丁基)吡啶
‑4‑
基)苯基)乙基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]吡啶
‑1‑
酮；(S)
‑4‑
((1
‑
(4
‑
(2
‑
(环丙基甲基)吡啶
‑4...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨继斌，严峰，朱金龙，杨健昕，
申请(专利权)人：浙江迈同生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：