用于治疗平滑肌瘤的抗miRNA制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗平滑肌瘤的miRNA抑制剂。尤其，涉及选自miR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗平滑肌瘤的抗miRNA
专利

[0001]本专利技术涉及药学和生物

[0002]具体而言，本专利技术涉及用于治疗平滑肌瘤的抗miRNA。
[0003]专利技术背景
[0004]子宫平滑肌瘤通常称为肌瘤，影响20
‑
50％的育龄妇女，是最常见的妇科良性肿瘤(Purohit P，Vigneswaran K：肌瘤和不孕症(Fibroids and Infertility)，《最新妇产科报告(Curr Obstet Gynecol Rep)》2016，5：81
‑
88)。
[0005]尽管肌瘤对女性生殖功能和生育能力的影响尚未完全确定，但普遍认为它们的存在会严重干扰成功开始怀孕的能力(Pritts EA，Parker WH，Olive DL：肌瘤和不孕症：证据的更新系统评价(Fibroids and infertility：an updated systematic review of the evidence)，《生育和不育(Fertil Steril)》2009，91:1215
‑
1223)。尽管它们是良性肿瘤，甚至可能是无症状的，但在许多情况下，它们会导致重要的功能障碍，例如出血、盆腔压力以及如上所述的生育能力受损，因此需要治疗性干预。
[0006]目前，肌瘤的治疗基于使用干扰其生长背后的激素刺激并有时设法控制症状的药物以及手术切除。
[0007]子宫切除术，即手术切除子宫，是解决该问题的唯一最终解决方案。然而，在许多情况下，这种解决方案是不可行的，例如，如果妇女计划怀孕或仅仅出于心理原因。在这些病例中，局部切除肿瘤肿块是过去100年来的主要治疗选择，最初是通过剖腹手术，最近是通过腹腔镜或宫腔镜以侵入性较小的方式进行(El
‑
Balat A，DeWilde RL，Schmeil I，Tahmasbi
‑
Rad M，Bogdanyova S，Fathi A，Becker S：近20年现代肌瘤治疗：文献回顾(Modern Myoma Treatment in the Last 20Years:A Review of the Literature)，《国际生物医学研究(Biomed Res Int)》2018，2018：4593875)。
[0008]任何手术干预总是与有限但真实的并发症风险相关，例如出血(这通常需要输血，从而有传播传染性病原体的风险)、膀胱、肠道或输尿管病变、粘连形成、与麻醉和住院相关的并发症。
[0009]目前的药物疗法，包括口服避孕药、医用宫内节育器、GnRH激动剂和选择性孕酮调节剂(SPRM)主要用于控制症状(出血和痛经)，而不影响平滑肌瘤的肿块大小(Senol T，Kahramanoglu I，Dogan Y，Baktiroglu M，Karateke A，Suer N：左炔诺孕酮宫内节育器用作子宫平滑肌瘤手术治疗的替代方案(Levonorgestrel
‑
releasing intrauterine device use as an alternative to surgical therapy for uterine leiomyoma)，《临床和实验妇产科(Clin Exp Obstet Gynecol)》2015，42：224
‑
227；Singh SS，Belland L：子宫肌瘤的现代管理：关注新兴医学疗法(Contemporary management of uterine fibroids：focus on emerging medical treatments)，《当前医学研究意见(Curr Med Res Opin)》2015，31：1
‑
12)。
[0010]即使最新一代的药物(如乙酸乌利司他)能够在没有明显副作用的情况下控制出血，也不能减小病变的大小(Donnez J，Tatarchuk TF，Bouchard P，Puscasiu L，
Zakharenko NF，Ivanova T，Ugocsai G，Mara M，Jilla MP，Bestel E，Terrill P，Osterloh I，Loumaye E，PIS组：术前肌瘤治疗的乙酸乌利司他对比安慰剂(Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery)，《新英格兰医学杂志(N Engl J Med)》2012，366：409
‑
420；Donnez J，Tomaszewski J，Vazquez F，Bouchard P，Lemieszczuk B，Baro F，Nouri K，Selvaggi L，Sodowski K，Bestel E，Terrill P，Osterloh I，Loumaye E，PIS组：乙酸乌利司他与乙酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤(Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids)，《新英格兰医学杂志(N Engl J Med)》2012，366：421
‑
432)。
[0011]目前没有可以减小平滑肌瘤大小的药物疗法。
[0012]因此，有必要开发能够阻止或逆转平滑肌瘤生长的新保守疗法。
[0013]尤其，希望开发一种能够减小平滑肌瘤大小而不干扰女性排卵周期和生育能力的药物。
[0014]从形态学的角度来看，平滑肌瘤是子宫平滑肌细胞的良性增生性病变。尽管其频率很高，但平滑肌细胞异常增殖的原因仍然未知。
[0015]已经提出了几种理论来试图解释这些病变的病因，这些理论表明雌激素和孕酮的参与，以及其他几种生长因子、细胞因子、趋化因子、基因和microRNA(miRNA)的参与。
[0016]尤其，miRNA是一种小RNA分子，长约21个核苷酸，可调节不同基因的表达，与相应mRNA的3'末端的非翻译区结合。
[0017]可以使用基于特定LNA(锁核酸)的寡核苷酸或antagomiR、即具有与miRNA互补序列的寡核苷酸来抑制miRNA。这些寡核苷酸通常包含化学修饰，这些修饰增加了它们对靶mRNA分子的亲和力，并将它们捕获在非活性构型中或促进降解。
[0018]一般来说，基于miRNA的生物药物或其抑制剂是干扰几种疾病潜在过程的有用工具。
[0019]专利技术概述
[0020]现已发现，抑制以下任何一种miRNA都能够阻断原发性平滑肌瘤细胞的增殖：miR
‑
148a
‑
3p、miR
‑
199a
‑
5p、miR
‑
33b
‑
3p。
[0021]因此，本专利技术的一个目的是选自miR
‑
148a
‑
3p、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.选自miR
‑
148a
‑
3p、miR
‑
199a
‑
5p和miR
‑
33b
‑
3p的一种或多种miRNA的抑制剂，其用途是治疗子宫平滑肌瘤。2.如权利要求1所述的用途的抑制剂，其中，所述miRNA是miR
‑
148a
‑
3p。3.如权利要求1或2所述的用途的抑制剂，其中，所述抑制剂是包含至少5个核苷酸并且能够通过互补碱基配对与所述一种或多种miRNA结合的寡核苷酸。4.如权利要求3所述的用途的抑制剂，其能够将其至少40％的碱基与所述一种或多种miRNA的碱基配对。5.如权利要求1～4中任一项所述的用途的抑制剂，其中，所述抑制剂是基于锁核酸(LNA)的寡核苷酸。6.如权利要求5所述的用途的抑制剂，其中所述基于LNA的寡核苷酸与所述miRNA至少部分地互补。7.如权利要求6所述的用途的抑制剂，其中所述基于LNA的寡核苷酸与所述miRNA至少40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％互补。8.如权利要求5～7中任一项所述的用途的抑制剂，其中，所述基于LNA的寡核苷酸是与miRNA靶标互补的具有完美序列的反义寡核苷酸。9.如权利要求5～8...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：国际遗传工程和生物技术中心，
类型：发明
国别省市：