一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术属于纳米药物制剂技术领域，更具体地，涉及一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用。该两亲性偶联物可以通过乳化法包载常规的抗肿瘤药物，而且羟乙基淀粉表面修饰的吡啶二硫基团可以与靶向肿瘤的多肽和能够清除肿瘤基质的蛋白类药物中的巯基通过巯基

【技术实现步骤摘要】
一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用


[0001]本专利技术属于纳米药物制剂
，更具体地，涉及一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用。

技术介绍

[0002]异常的力学微环境是乳腺癌、肝癌、胰腺癌等多种高致死率恶性实体瘤的显著共性特征。异常的肿瘤力学微环境表现为肿瘤内累积的高的固体应力和肿瘤变硬。与正常的组织相比，肿瘤的硬度升到数倍到数十倍。肿瘤组织大量累积的细胞外基质、肿瘤细胞快速增殖带来的固体应力和肿瘤血管功能紊乱，淋巴液回流缺失造成的高间质液体压力是肿瘤组织变硬的主要原因。这种异常的肿瘤力学微环境在促进肿瘤的发生发展的同时也阻碍了常规的肿瘤治疗。主要表现为：硬化的肿瘤组织通过力学信号引发一系列信号通路的级联反应，促进肿瘤的生长、侵袭和转移；高的固体应力形成物理屏障，阻碍化疗药物的穿透及在肿瘤内的均匀分布，抑制效应T细胞在肿瘤内的浸润；压缩肿瘤内血管，减少血流灌注，引起肿瘤内部乏氧，导致肿瘤细胞对化疗药物不敏感、免疫细胞耗竭及免疫抑制微环境形成。因此，改善异常的肿瘤力学微环境对于降低肿瘤恶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡啶二硫基修饰的两亲性偶联物，其特征在于，所述两亲性偶联物为亲水端与疏水端通过席夫碱基偶联得到的偶联物，其中，所述亲水端为吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉，所述疏水端为生物相容性疏水共聚物。2.如权利要求1所述的两亲性偶联物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的平均分子量为40～200kDa，羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.5；所述生物相容性疏水共聚物为聚乳酸、聚己内酯或聚(乳酸
‑
乙醇酸)；所述生物相容性疏水共聚物的平均分子量为2～12kDa；所述生物相容性疏水共聚物聚合物在羟乙基淀粉上的接枝率小于3。3.如权利要求1所述的两亲性偶联物，其特征在于，所述吡啶二硫基在该偶联物中的质量百分含量小于或等于10％。4.如权利要求1至3任一项所述的两亲性偶联物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将接枝苯甲醛的吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉与含有氨基末端的生物相容性疏水共聚物在冰醋酸存在条件下发生席夫碱反应，得到所述吡啶二硫基修饰的两亲性偶联物。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述接枝苯甲醛的吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉与含有氨基末端的生物相容性疏水共聚物投料摩尔比为1:1～1:3。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述接枝苯甲醛的吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉的制备方法包括如下步骤：将吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉通过酯化反应在羟乙基淀粉的羟基上接枝苯甲醛，得到接枝苯甲醛的吡啶二硫基修饰的羟乙基淀粉。7.一种基于如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子福，杨祥良，陈佶棠，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：