颗粒、具有针对目标物质的配体的亲和颗粒、包含其的体外诊断用试剂和试剂盒和目标物质的检测方法技术

提供的是：适合于胶乳凝集法的颗粒和亲和颗粒，所述颗粒和亲和颗粒具有小的非特异性吸附并且具有用于化学结合配体的反应性官能团；包含这些颗粒作为胶乳凝集法用颗粒的体外诊断用试剂和试剂盒；和目标物质的检测方法。一种颗粒，其中颗粒表层包含共聚物，所述共聚物具有重复单元A和重复单元B，所述重复单元A各自具有在侧链末端具有用于与配体结合的羧基的侧链A，并且所述重复单元B各自具有在侧链末端具有羟基的侧链B，颗粒的特征在于，当颗粒分散在离子交换水中时，颗粒表层含水并且形成溶胀层，溶胀层中含有的羧基密度满足0.04

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】颗粒、具有针对目标物质的配体的亲和颗粒、包含其的体外诊断用试剂和试剂盒和目标物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及颗粒、包括针对目标物质的配体的亲和颗粒、以及各自包含该亲和颗粒的体外诊断用试剂和试剂盒，并且涉及目标物质的检测方法。

技术介绍

[0002]简单且迅速的免疫检测方法的实例为胶乳凝集法。在该方法中，将通过使颗粒与对目标物质具有亲和性的配体彼此结合而获得的亲和颗粒的分散液与可能包含目标物质的试样混合。此时，当试样包含目标物质时，亲和颗粒引起凝集反应，因此，可以通过将该凝集反应作为例如散射光强度、透射光强度或吸光度等的变化量进行光学检测来确定疾病的有无。
[0003]通常使用抗体和抗原的组合或抗原和抗体的组合作为配体和目标物质的组合。要用于胶乳凝集法的颗粒和特征在于在颗粒表面上包括针对目标物质的配体的亲和颗粒各自期望较小程度地显示此类吸附目标物质以外的物质的特性(即，所谓的非特异性吸附)，目的在于防止非源自目标物质的非特异性凝集反应的发生。此外，亲和颗粒的分散液可能会在一些检测机构中静置保存数周，因此维持分散液中的亲和颗粒的分散状态的专利技术是极其重要的技术问题。
[0004]作为用于减少颗粒或亲和颗粒的非特异性吸附的手段，包括用例如白蛋白、酪蛋白或明胶等生物来源的物质覆盖颗粒表面的方法是可用的。然而，此类生物来源的物质的物性可能会因生产批次不同而不同。此外，听到以下意见：担心由于使用大量的此类物质而导致未来的生物污染。
[0005]用两亲性高分子化合物覆盖颗粒或亲和颗粒的表面的手段作为减少非特异性吸附的方法也是有效的。然而，高分子化合物对颗粒或亲和颗粒的吸附源自物理吸附。因此，化合物可能通过其稀释而游离，因此在一些情况下可能无法充分地抑制非特异性吸附。
[0006]作为引起小的非特异性吸附的颗粒，已知在表面上配置有聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的颗粒。认为由于配置在颗粒的表面上的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的缩水甘油基的一部分经历开环以形成二醇，因此非特异性吸附受到抑制。
[0007]在专利文献1中，公开了将通过使配体经由聚乙二醇链化学结合至其上配置有聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的颗粒的表面而获得的颗粒应用于生物分离的情况。
[0008]在专利文献2中，公开了将通过使配体经由氨基酸化学结合至其上配置有聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的颗粒的表面而获得的颗粒应用于胶乳凝集法的情况。
[0009]引文列表
[0010]专利文献
[0011]专利文献1：日本专利申请特开No.2000
‑
351814
[0012]专利文献2：国际公开No.WO2007/063616

技术实现思路

[0013]专利技术要解决的问题
[0014]本专利技术人进行了深入研究，结果，确认了例如专利文献1和专利文献2的各颗粒在高浓度试样中会引起非特异性吸附，各颗粒在应用于胶乳凝集法时可能无法显示充分的灵敏度，以及担心在静置条件下发生静电异质凝集(electrostatic heteroagglutination)。
[0015]鉴于此类
技术介绍
和技术问题做出了本专利技术。本专利技术的目的在于提供一种引起小的非特异性吸附、具有用于化学结合配体的反应性官能团、并且适合于胶乳凝集法的颗粒；和在分散稳定性方面优异的亲和颗粒。本专利技术的另一目的在于提供各自包括颗粒或亲和颗粒作为胶乳凝集法用颗粒的体外诊断用试剂和试剂盒、以及目标物质的检测方法。
[0016]本专利技术涉及颗粒、包括针对目标物质的配体的亲和颗粒、各自包括亲和颗粒的体外诊断用试剂和试剂盒、以及目标物质的检测方法。
[0017]用于解决问题的方案
[0018]即，本专利技术涉及一种颗粒，所述颗粒在其表层中包含具有重复单元A和重复单元B的共聚物，其中重复单元A具有侧链A，并且侧链A在其末端具有要与配体结合的羧基，其中重复单元B具有侧链B，并且侧链B在其末端具有羟基，其中将颗粒构成为使得当将颗粒分散在离子交换水中时，颗粒的表层含水以形成溶胀层，其中溶胀层中包含的羧基的密度满足式(1
‑
1)，并且其中当颗粒干燥时测得的干燥粒径和当颗粒分散在离子交换水中时测得的水中粒径满足式(1
‑
2)。
[0019]0.040≤[羧基密度(个/nm3)]≤0.150
…
式(1
‑
1)
[0020]1.10≤[水中粒径/干燥粒径]≤1.40
…
式(1
‑
2)
[0021]本专利技术还涉及一种亲和颗粒，其包括：颗粒；和与颗粒结合的配体。
[0022]本专利技术还涉及包含亲和颗粒的用于通过体外检测诊断检测试样中的目标物质的试剂，并且涉及用于通过凝集法(胶乳凝集法)检测试样中的目标物质的试剂。
[0023]本专利技术的另一实施方案涉及一种亲和颗粒，其包括：颗粒；和颗粒表面上的配体，其中配体相对于颗粒表面的占有面积率满足式(2
‑
1)的关系，其中颗粒和配体的zeta电位满足式(2
‑
2)的关系，并且其中颗粒具有由式(2
‑
3)表示的重复单元A。
[0024]10≤[占有面积率(％)]≤40
…
式(2
‑
1)
[0025]0≤[||颗粒的Zeta电位|
‑
|配体的zeta电位||]≤20
…
式(2
‑
2)
[0026][化学式1][0027][0028]在式(2
‑
3)中，R1表示甲基或氢原子，R2表示羧基或氢原子，并且L1表示可以具有取代基的具有1至15个碳原子的亚烷基或可以具有取代基的具有1至15个碳原子的氧化烯基(oxyalkylene group)。
[0029]此外，本专利技术的另一实施方案涉及包含亲和颗粒的用于通过体外诊断检测试样中的目标物质的试剂，并且涉及用于通过凝集法(胶乳凝集法)检测试样中的目标物质的试剂。
[0030]即，本专利技术的又一实施方案的第一方面涉及一种颗粒，其包括包含由下式(3
‑
1)表示的重复单元A的共聚物，通过在重复单元A中具有包含硫醚基的结构，该颗粒能够以高收率使配体化学结合至其表面。
[0031][化学式2][0032][0033]此外，本专利技术的又一实施方案的第二方面涉及包括经由重复单元A化学结合的配体的胶乳凝集法用颗粒。
[0034]此外，本专利技术的又一实施方案的第三方面涉及包含胶乳凝集法用颗粒的用于通过体外诊断检测试样中的目标物质的试剂、至少包含该试剂的用于通过体外诊断检测试样中的目标物质的试剂盒，并且涉及包括将胶乳凝集法用颗粒和可能包含目标物质的试样混合的检测方法。
[0035]专利技术的效果
[0036]根据本专利技术，可以提供引起小的非特异性吸附、具有用于结合配体的反应性官能团并且适合于凝集法(胶乳凝集法)的颗粒。
[0037]此外，根据本专利技术，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种颗粒，所述颗粒在其表层中包含具有重复单元A和重复单元B的共聚物，其特征在于，所述重复单元A具有侧链A，并且所述侧链A在其末端具有要与配体结合的羧基，其中所述重复单元B具有侧链B，并且所述侧链B在其末端具有羟基，其中所述颗粒构成为使得当所述颗粒分散在离子交换水中时，所述颗粒的表层含水以形成溶胀层，其中所述溶胀层中包含的羧基的密度满足式(1
‑
1)，和其中当所述颗粒干燥时测得的干燥粒径和当所述颗粒分散在离子交换水中时测得的水中粒径满足式(1
‑
2)，0.04≤[羧基密度(个/nm3)]≤0.15
…
式(1
‑
1)1.10≤[水中粒径/干燥粒径]≤1.40
…
式(1
‑
2)。2.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述颗粒的zeta电位满足式(1
‑
3)，
‑
30≤[Zeta电位(mV)]≤
‑
10
…
式(1
‑
3)。3.根据权利要求1或2所述的颗粒，其中所述重复单元A的摩尔数和所述重复单元B的摩尔数满足式(1
‑
4)，0.05≤[重复单元A的摩尔数]/[重复单元B的摩尔数]≤1.00
…
式(1
‑
4)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的颗粒，其中所述重复单元A由式(1
‑
5)表示：[化学式1]其中R1表示甲基或氢原子，R2表示羧基或氢原子，并且L1表示可以被取代的具有1至15个碳原子的亚烷基或氧化烯基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的颗粒，其中所述重复单元B由式(1
‑
6)表示：[化学式2]其中R1表示甲基或氢原子，L2表示可以被取代的具有2至15个碳原子的亚烷基或氧化烯基，并且具有[L1的碳原子数]+2≥[L2的碳原子数]的关系，并且X表示硫原子或可以被取代
的氮原子。6.根据权利要求1至5中任一项所述的颗粒，其中所述式(1
‑
5)中的L1表示具有1个碳原子的亚烷基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的颗粒，其中所述式(1
‑
6)中的L2表示具有2个碳原子的亚烷基。8.根据权利要求1至6中任一项所述的颗粒，其中在所述式(1
‑
6)中，X表示硫原子，L2表示具有3个碳原子的亚烷基，并且所述亚烷基的一个氢原子被羟基取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的颗粒，其中所述颗粒具有选自由苯乙烯类和(甲基)丙烯酸酯类组成的组中的至少一种作为重复单元C。10.一种亲和颗粒，其特征在于，其包括：权利要求1至9中任一项所述的颗粒；和与所述颗粒结合的配体。11.根据权利要求10所述的亲和颗粒，其中所述配体为抗体或抗原。12.一种亲和颗粒，其特征在于，其包括：颗粒；和所述颗粒表面上的配体，其中所述配体相对于所述颗粒表面的占有面积率满足式(2
‑
1)的关系，其中所述颗粒和所述配体的zeta电位满足式(2
‑
2)的关系，和其中所述颗粒具有由式(2
‑
3)表示的重复单元A：10≤[占有面积率(％)]≤40
…
式(2
‑
1)0≤[||颗粒的Zeta电位(mV)|
‑
|配体的zeta电位(mV)||]≤20
…
式(2
‑
2)[化学式3]在所述式(2
‑
3)中，R1表示甲基或氢原子，R2表示羧基或氢原子，并且L1表示可以具有取代基的具有1至15个碳原子的亚烷基或可以具有取代基的具有1至15个碳原子的氧化烯基。13.根据权利要求12所述的亲和颗粒，其中所述颗粒具有重复单元B，所述重复单元B在其侧链末端具有羟基。14.根据权利要求12或13所述的亲和颗粒，其中所述式(2
‑
3)中的L1表示亚甲基。15.根据权利要求12至14中任一项所述的亲和颗粒，其中所述式(2
‑
3)中的R2表示羧基。16.根据权利要求13所述的亲和颗粒，其中所述重复单元B由式(2
‑
4)表示：[化学式4]
在所述式(2
‑
4)中，R1表示甲基或氢原子，L2表示可以具有取代基的具有2至15个碳原子的亚烷基或可以具有取代基的具有2至15个碳原子的氧化烯基，X表示硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：名取良，须田荣，山内文生，金崎健吾，关口武史，谷泰，中浜数理，中须三奈子，
申请(专利权)人：佳能医疗系统株式会社，
类型：发明
国别省市：