一种罗沙司他新中间体和罗沙司他的新制备方法技术

本发明专利技术提供了一种罗沙司他新中间体和罗沙司他的新制备方法。所述罗沙司他新中间体式（Ⅲ）由式（Ⅱ）经过氧化制备，利用罗沙司他新中间体式（Ⅲ）经过酰胺化、环化制得罗沙司他。本发明专利技术合成路线反应步骤短、工艺简单、反应条件温和、产品制得产品纯度和收率都较高，更适用于工业化生产。于工业化生产。于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种罗沙司他新中间体和罗沙司他的新制备方法


[0001]本专利技术属于医药中间体合成
，具体涉及一种用于治疗肾性贫血药物罗沙司他新中间体和罗沙司他的新制备方法。

技术介绍

[0002]肾性贫血(CKD)是一种长期的进展性疾病，其特征为肾功能的丧失，最终导致终末期肾病。而贫血是CKD患者的常见并发症。治疗慢性肾病的相关性贫血的主要药物有红细胞生成刺激剂(ESAs)以及重组促红细胞生成素(EPO)。但ESAs存在增加心血管不良反应的风险，而通过调控体内缺氧诱导因子(HIF)的表达来控制EPO的含量，可以提高血液中血红蛋白的形成，提高体内血细胞的含量。因此，口服HIF抑制剂的治疗手段更具潜力。目前突出的HIF抑制剂有罗沙司他，达普司他和伐度司他等。
[0003]罗沙司他(Roxadustat)，化学名为N
‑
[(4
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑7‑
苯氧基
‑3‑
异喹啉)羰基]甘氨酸，如式(Ⅰ)，它是由珐博进(FibroGen)公司研发的一种抑制缺氧诱导因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种罗沙司他新中间体，结构式为式（Ⅲ）所示式中R为C1~C4烷基。2.一种如权利要求1所述的罗沙司他新中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括:将式（Ⅱ）所示化合物加入溶剂A中，在加入氧化剂进行氧化反应，反应结束后，减压浓缩除去溶剂，在加入萃取溶剂进行萃取，后过滤；滤液中加入药用炭，升温回流脱色；过滤，减压浓缩，得到式（Ⅲ）化合物。3.根据权利要求2所述的罗沙司他新中间体的制备方法，其特征在于所述氧化剂为高锰酸钾、氧化铈、硫酸铈、三氟甲烷磺酸铈、溴酸钾、溴酸钡、叔丁基过氧化氢，优选溴酸钾；所述溶剂A为丙酮、二氧六环、醋酸、水、乙腈、叔丁醇，优选二氧六环；所述萃取溶剂为萃取溶剂为乙酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲基叔丁基醚、甲苯。4.一种通过权利要求1所述的一种罗沙司他新中间体制备罗沙司他的方法，其特征在于，所述步骤包括:（1）将式（Ⅲ）化合物、甘氨酸、有机碱、催化剂溶于溶剂B中，升温至回流；待翻译完全减压浓缩，脱去大部分溶剂，加入水和萃取溶剂，用氢氧化钠溶液调节水相pH=8~10，静置分去有机相，在水相中再加入萃取溶剂用盐酸调水相pH=3~5，静置分去水相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到式（Ⅳ）化合物；（2）将式（Ⅳ）所示化合物加入溶剂C中，加如酸性试剂后升温至回流反应，反应结束后，浓缩除去溶剂，加水和萃取溶剂H萃取，用氢氧化钠溶液调节水相至pH=8~10，静置分去有机相，取水相加入萃取溶剂后用盐酸溶液调节水相pH=3~5，分取水相，取有机相用无水硫酸钠干燥，再加入药用炭升温至回流脱色，过滤，浓缩，得到目标化合物罗沙司他，即式...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪晟，杨政和，夏金强，付勇，朱明月，胡小兰，卢辰颖，赵航，徐兵勇，周亮，
申请(专利权)人：杭州和泽坤元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：