人参皂苷Re在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及人参皂苷Re在制备抗抑郁药物中的应用，即人参皂苷Re在治疗抑郁症方面的用途，从人参皂苷Re的给药剂量和给药时间两个方面说明其对利血平诱导的抑郁样行为的作用，人参皂苷Re反复给药7天或14天均能减少强迫游泳和悬尾实验由利血平延长的不动时间，是通过激活TrkB信号通路引起的，并能够改善小鼠的学习记忆能力。首次阐明了人参皂苷Re产生抗抑郁作用的机制，为人参皂苷Re作为抗抑郁药物提供依据，同时为抗抑郁药物的开发具有重要的经济和社会价值。社会价值。

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷Re在制备抗抑郁药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及人参皂苷Re在制备抗抑郁药物中的应用。

技术介绍

[0002]抑郁症是由多种原因引起的以抑郁为主要特征的一种常见的情感性精神障碍类疾病，其以持久且显著的心情低落为主要特征，临床表现为广泛的精神、情感或躯体方面的障碍和痛苦，例如情绪低落、心情沮丧、失眠乏力、自责自罪、思维迟钝、疲乏无力、闭门独居、回避社交、记忆力减退等症状。如近年来世卫生组织数据显示，抑郁症患病人数仅次于心脏病、艾滋病等疾病，到2030年，将成为世界负担最大的疾病之一。
[0003]目前，药物治疗大多以化学合成的西药为主，如五羟色胺再摄取抑制剂以及五羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂等。这些药的主要作用与增加突触间隙神经递质含量密切相关。但这些化学合成抗抑郁药普遍具有见效慢、周期长、副作用大的缺点，而传统中药因具有副作用小，来源丰富，靶点广泛等的优点，使得中药在抑郁症治疗方面的应用日益广泛，因此，有必要开发出更多能治疗抑郁症的中药。
[0004]除了单胺类神经递质之外，Brain derived neurotrophic factor(BDNF)的功能下调与抑郁的发病密切相关。研究报道，在临床抑郁患者的前额叶皮质和海马出现萎缩，此现象与BDNF的表达下调相关。而抗抑郁药物的使用能够上调抑郁所致的BDNF的表达减少，并产生抗抑郁样作用。Tyrosine Kinase receptor B(TrkB)，作为BDNF的功能性受体，高度分布在脑中通过与BDNF结合，通过系列反应启动第二信使途径。而K252a,作为选择性TrkB受体阻断剂，广泛用于药理学研究。在抑郁患者死后脑研究中发现前额叶皮质和海马中TrkB表达下调。BDNF 通过TrkB受体被激活后发生构象变化并自主磷酸化酪氨酸残基，进一步引起下游信号通路信号级联反应。主要影响丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen
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activatedprotein kinase，MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated proteinkinases，ERK)和磷脂酰肌醇3
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激酶(Phosphatidylinositol 3
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kinase，PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B，AKT)途径，这些信号通路最终通过激活核转录因子环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP
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response element binding protein，CREB)来调控多种基因的转录和表达。利血平诱导的抑郁模型造模周期短，病理机制明确，如单胺类神经递质减少，而且BDNF，TrkB和CREB的表达减少，所以作为中药或西药的药效筛查的动物模型。
[0005]人参盛产于中国东北，是五加科人参属多年生宿根性草本植物，是中国重要的宝藏，被称为百草之王，具有补脾益肺、大补元气和安神益智等功效，是天然药材的首选。人参皂苷是人参主要的生物活性物质。到目前为止，已分离鉴定60 余种人参皂苷单体，其中5种主要皂苷(人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Re和Rg1) 占总皂苷的80％以上。人参皂苷Re含量丰富，提取分离纯化工艺成熟，单体容易获得，具有较好的成药性。人参皂苷Re是四环三萜类衍生物，为无色针状结晶。人参皂苷Re主要分布在人参的根、茎、叶，尤其在人参侧根中含量最为丰富。大量研究均证明了人参皂苷Re在抗氧化应激损伤，抗炎，抗过敏，抗癌，抗衰老以及提高免疫力等多个方面的药理活性。同时研究表明，人参皂苷Re对神经炎症和神经退行性疾
病有一些作用。尤其在中枢神经系统中人参皂苷Re通过抗氧化和抗炎作用提高脑功能。这进一步提示了人参皂苷Re的药用价值。但是未见研究报道人参皂苷Re对利血平诱导的抑郁模型中的抗抑郁作用及其作用机制。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的问题是如何起效快和疗效持久地进行抗抑郁治疗，研究人参皂苷Re的抗抑郁作用及其TrkB信号通路介导的抗抑郁作用机制。
[0007]为解决上述问题，本专利技术首先提出了人参皂苷Re在制备动物抗抑郁药物中的应用。
[0008]本专利技术所述抑郁是由于动物大脑海马中t
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TrkB表达被抑制后出现的抑郁样行为。
[0009]本专利技术所述抑郁样行为不动时间延长或学习记忆能力下降。
[0010]本专利技术所述抑郁样行为为使用利血平后出现的。
[0011]本专利技术所述动物为哺乳动物。
[0012]本专利技术所述哺乳动物为人或小鼠。
[0013]本专利技术所述人参皂苷Re用于小鼠抑郁模型的剂量为30mg/天/kg，用药时间为7
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14天。
[0014]本专利技术所述小鼠抑郁模型是由利血平诱导得到。
[0015]本专利技术所述小鼠抑郁模型的抑郁样行为是不动时间的减少、学习记忆能力下降、小鼠眼睑下垂或体温下降中的一种或几种。
[0016]本专利技术所述人参皂苷Re剂量为30mg/天/kg，用药时间为7
‑
14天。
[0017]本专利技术所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射剂中的一种。
[0018]本专利技术还提出了一种抗抑郁药物组合物，所述药物组合物中人参皂苷Re作为所述药物组合物的单一活性成分或是其他激活TrkB信号通路的化合物作为共同的活性成分。
[0019]本专利技术所述治疗动物抑郁药物为激活TrkB信号通路的调节剂。单体人参皂苷Re可以通过激活TrkB信号通路对利血平诱导的抑郁起到治疗作用，单体人参皂苷Re给药显著增加了TrkB蛋白的表达。
[0020]本专利技术首次发现单体人参皂苷Re对利血平诱导的抑郁的治疗作用，从人参皂苷Re的给药剂量和给药时间两个方面阐述了其对利血平抑郁样行为的作用，证明了单体人参皂苷Re能够对由利血平诱导得到小鼠抑郁模型具有的作用是缩短强迫游泳和悬尾试验中的不动时间、恢复小鼠的学习记忆能力、降低了小鼠眼睑闭合程度和提高体温。
[0021]本专利技术所述单体人参皂苷Re是从传统中药人参中提取的天然中药单体，对人体具有较低的毒副作用，具有较高的生物安全性，适合长期用药，且疗效显著，且对于明确化学结构的中药单体的研究能够更好的了解中药的作用机制，为中药的广泛应用或与其他中药配伍比例的优化奠定了基础，具有重大意义。
[0022]本专利技术所述人参皂苷Re对抑郁症继发的学习记忆能力下降等具有明显的缓解作用。
具体实施方式
[0023]下面结合实施例进一步描述本专利技术，但本专利技术的应用范围不限于以下实施方式。
对于本领域技术人员而言，本专利技术不限于以下示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人参皂苷Re在制备抗抑郁药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于：所述抑郁是由于动物大脑海马中t
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TrkB表达被抑制后出现抑郁样行为。3.如权利要求2所述应用，其特征在于：所述抑郁样行为为不动时间延长或学习记忆能力下降。4.如权利要求3所述应用，其特征在于：所述抑郁样行为为使用利血平后出现的。5.如权利要求4所述应用，其特征在于：所述动物为哺乳动物，所述哺乳动物为人或小鼠。6.如权利要求5所述应用，其特征在于：所述人参皂苷Re用于小鼠抑郁模型的剂量为30mg/天/kg，用药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李炳锦，程子倩，赵芳一，董萌萌，赵丽红，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：