一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法技术

本发明专利技术涉及一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法，包括环化反应中将温度控制在110

【技术实现步骤摘要】
一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法


[0001]本专利技术涉及药物化学及药物分析领域，具体涉及一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法。

技术介绍

[0002]吲哚布芬，化学名称是2-〔4-(1-氧代-2-异吲哚基)苯基〕丁酸,于1984年8月在意大利首次上市，是目前唯一可逆、选择性多靶点抗血栓独家药物，具有起效快，胃肠道反应小，使用简单方便，适合长期服用，是动脉硬化引起的缺血性心、脑、外围血管病变和静脉血栓形成疾病、糖尿病微循环病变等抗血栓治疗首选用药，亦是血管外科手术、血液透析时防止血栓形成的理想选择。
[0003]而涉及吲哚布芬的合成工艺主要有以下几条：文献高学民等在《抗凝药吲哚布芬的合成》(中国医药工业杂志，1989，20(11))公开了采用2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基]苯基丁酸在乙酸中加入锌粉回流状态下还原，得到吲哚布芬。文献郑庚修等在《吲哚布芬的制备工艺》(中国医药工业杂志，1991，22(7))中公开了以苯乙腈为原料制备吲哚布芬。上述文献中并没有涉及合成工艺中杂质的研究及控制。专利CN20171008847本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法，其特征在于，包括环化反应：其中，温度为110-118℃，时间为2.5-3h，控制IM-015杂质含量低于0.4％。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的邻苯二甲酸酐的加入量至少为使所述的2-(4-氨基苯基)丁酸完全反应，优选为邻苯二甲酸酐与2-(4-氨基苯基)丁酸的物质的量之比为1.0～1.1：1，优选为1.05：1。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的环化反应有机酸为乙酸或丙酸。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括氢化还原反应：其中，温度20-50℃，优选为20-30℃；氢气反应压力为0.2-0.5MPa。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为Pd/C。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的催化剂的加入量以所述的2-(4-硝基苯基)丁酸的质量计为1％～5％。7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有机酸为甲酸、乙酸或丙酸；所述的有机酸的加入量以所述的2-(4-氨基苯基)丁酸的质量计为至少7L/K...

【专利技术属性】
技术研发人员：方军，赵澄，周鹏辉，黄玉茂，王含光，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：