一种瑞卡帕布中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：1)式(Ⅳ)所示化合物与N,N

【技术实现步骤摘要】
一种瑞卡帕布中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种瑞卡帕布中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞卡帕布(Rucaparib)，化学名为8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，用于治疗两线或两线以上化疗且伴有乳腺癌(BRCA)基因突变相关的晚期卵巢癌。瑞卡帕布的化学结构如下：
[0003][0004]在合成瑞卡帕布的过程中，需要用到式(Ⅰ)所示化合物(瑞卡帕布中间体)作为合成中间体，其化学名为8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。
[0005][0006]现有技术中报道了一种瑞卡帕布中间体的制备方法，具体合成路线如下。以5-氟-2-甲基苯甲酸为原料，经硝化、酯化得到5-氟-3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯，再与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)反应并氢化得到6-氟-1H-吲哚-4-甲酸甲酯，与1-二甲氨基-2-硝基乙烯反应，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：1)式(Ⅳ)所示化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，生成式(
Ⅵ
)所示化合物；2)所述式(
Ⅵ
)所示化合物经还原环合，生成所述式(Ⅰ)所示化合物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式(Ⅳ)所示化合物与所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1：1-1.5；步骤1)中的反应温度为90℃至140℃，反应时间为5h至20h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述还原环合的方法包括：(a)在催化剂作用下与氢源发生氢化反应，或，(b)在化学还原剂作用下发生还原反应；所述催化剂选自钯基催化剂、铂基催化剂、镍基催化剂中的至少一种；所述氢源选自氢气、甲酸、甲酸钠、甲酸铵、水合肼中的至少一种；所述化学还原剂选自铁粉、锌粉、连二亚硫酸钠中的至少一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在催化剂作用下发生反应的的反应温度为30℃至50℃，反应时间为4h至10h；在化学还原剂作用下发生反应的反应温度为50℃至150℃，反应时间为4h至8h。5.根据权利要求1所述的制备方法，还包括以下步骤：3)式(Ⅱ)所示化合物与混合酸发生硝化反应，生成式(Ⅲ)所示化合物；4)式(Ⅲ)所示化合物在碱的存在下与环氧乙烷反应，生成所述式(Ⅳ)所示化合物；6.根据权利要求1所述的制备方法，还包括以下步骤：3
’
)式(Ⅱ)所示化合物在碱的存在下与环氧乙烷反应，生成式(
Ⅴ
)所示化合物；4
’
)式(
Ⅴ
)所示化合物与混合酸发生硝化反应，生成所述式(Ⅳ)所示化合物；
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中，所述碱选自氢化钠、丁基锂、二异...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，史宁波，杨婧瑜，李玮颀，
申请(专利权)人：烟台弘邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：