一种四水碳酸镧的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种四水碳酸镧制备方法，所述方法包括：将碳酸盐或者碳酸氢盐溶液滴加到氯化镧溶液中，得到八水碳酸镧，八水碳酸镧在醇类等有机溶剂中回流转晶，得到四水碳酸镧。溶剂回流转晶法可以明显提高转晶的效率和产品质量，具有显著的社会效益和经济效益。具有显著的社会效益和经济效益。具有显著的社会效益和经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种四水碳酸镧的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种药物的制备方法，具体为一种四水碳酸镧的制备方法。

技术介绍

[0002]碳酸镧是由镧阳离子和碳酸盐阴离子形成的盐。碳酸镧医学上用作磷酸盐结合剂，是治疗高磷血症的处方药，主要针对慢性肾病患者。吃饭时服用，与食物中的磷酸盐结合，阻止磷酸盐被肠道吸收。碳酸镧上市公司为英国夏尔(Shine)公司，药用形式为四水碳酸镧(La3(CO3)2·
xH2O,x代表4～5)，带4～5个结晶水时具有较好的磷结合效果。结构式如下所示：
[0003][0004]La3(CO3)2·
4H2O已经报道的制备方法较少，主要有：
[0005]1.AnorMed Inc公司Barry A Murrer等人US5968976中的制备方法如下：
[0006]氧化镧和酸溶液反应先得到得到镧盐溶液，其溶液和碱金属碳酸盐反应得到八水碳酸镧湿品。控制干燥温度干燥八水碳酸镧湿品一定时间，得到含3到6个结晶水的碳酸镧。
[0007]2.北京大学张应等在申请专利201110287012.3中的制备方法如下：
[0008]碳酸氢钠溶液加入氯化镧溶液中，制备八水合碳酸钠(La2(CO3)3·
8H2O)。在开始阶段，先快速往氯化镧水溶液中加入少量碳酸氢钠水溶液，再以慢的滴加速度往氯化镧溶液中加入碳酸氢钠溶液，直至pH值出现拐点时反应停止。碳酸氢钠水溶液占氯化镧水溶液体积的0.15～0.25,然后在常压，60～80℃温度的条件下干燥16～24h，脱水制备La2(CO3)3·
x H2O，其中x为2.5-3.4。
[0009]以上两种方法均采用加热的方式由La3(CO3)2·
8H2O制备La3(CO3)2·
xH2O，干燥时间较长，在大规模生产时，生产效率会进一步降低。且干燥很难保证产品结晶水的均一性，碳酸镧很难保证在四个结晶水的药用形式。采用干燥法制备La3(CO3)2·
4H2O具有一定的局限性，工业上应用困难较大。

技术实现思路

[0010]专利技术目的：本专利技术的目的在于提供一种四水碳酸镧的制备方法，为了解决现有技术中制备四水碳酸镧存在的客观实际问题。
[0011]技术方案：本专利技术所述的四水碳酸镧的制备方法，碳酸盐或者碳酸氢盐与氯化镧溶液首先制备八水碳酸镧，然后八水碳酸镧在有机溶剂中回流转晶或高温加热进行转晶，反应式如下：
[0012]nLaCl3→
La2(CO3)38H2O
[0013][0014]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，具体包括以下步骤：
[0015]a.将碳酸盐或者碳酸氢盐和纯化水配置成溶液，备用；将氯化镧和纯化水加入到反应瓶中，搅拌溶清；然后将碳酸盐或者碳酸氢盐溶液向反应瓶中滴加，白色固体析出，滴毕后继续搅拌半小时，比浊法判断反应终点后，抽滤，烘干，得八水碳酸镧；
[0016]b.将八水碳酸镧加入到反应瓶，加入有机溶剂回流或高温加热一段时间进行转晶，降温至60℃以下，抽滤，得四水碳酸镧湿品，烘干，得干燥的四水碳酸镧。
[0017]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法中，步骤a中所述碳酸盐或者碳酸氢盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铵、碳酸氢铵，优选碳酸氢钠。
[0018]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法中，步骤a中所述比浊法采用的试剂选自K2HPO4、KH2PO4、K3PO4、Na2HPO4、NaH2PO4、Na3PO4中的一种，优选K2HPO4。
[0019]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤a中反应温度为0～50℃，优选20～35℃。
[0020]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤a中烘干℃为30～50℃，优选35～40℃。
[0021]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤b中所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、甲苯、丙酮、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮，其中优选乙醇、异丙醇。
[0022]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤b中所述有机溶剂用量和八水碳酸镧比值为5v/m～20v/m，其中优选10v/m。
[0023]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤b中加热时间为0.5～6h，其中优选1h。
[0024]在一些实施方案中，所述的四水碳酸镧的制备方法，步骤b中反应温度为60～100℃，其中优选75～85℃。
[0025]有益效果：本专利技术方法的优点在于具有操作简单，原料转化率高，副产物含量少，后续纯化处理简单的特点，生产成本明显降低并适合工业化生产，具有显著的社会效益和经济效益。
附图说明
[0026]图1为四水碳酸镧XRPD图；
[0027]图2为四水碳酸镧热重曲线图。
具体实施方式
[0028]实施例1
[0029]配制碳酸氢钠溶液：称取固体碳酸氢钠408.10g(4.85mol)，加纯化水4.7L，加热搅拌溶解固体。待用。称取599.94g七水氯化镧(1.615mol)，加纯化水2.7L溶解，设为4档转速(200rpm)，加热升温至20℃。溶解后，再滴加配制好的碳酸氢钠溶液，滴加后立即有白色沉
淀并伴随少量气泡。滴加时间1.5h。滴毕，内温20℃，继续搅拌30min，K2HPO4溶液比浊法判断反应终点。
[0030]实施例2
[0031]实施例1中反应液停止搅拌，静置，立即出现沉降现象。抽滤，得到白色固体，并用3L纯化水漂洗1次。再在室温15℃打浆二遍，分别用3L纯化水4档转速搅拌60min，内温18℃。抽滤，45℃鼓风干燥产物过夜至基本恒重，得八水碳酸镧458.8g，收率＝94.4％。
[0032]实施例3
[0033]配制碳酸氢钠溶液：称取固体碳酸氢钠408.12g(4.85mol)，加纯化水4.7L，加热搅拌溶解固体。待用。称取599.92g七水氯化镧(1.615mol)，加纯化水2.7L溶解，设为4档转速(200rpm)，加热升温至35℃。溶解后，再滴加配制好的碳酸氢钠溶液，滴加后立即有白色沉淀并伴随少量气泡。滴加时间1.5h。滴毕，内温20℃，以NaH2PO4溶液比浊法判断反应终点。
[0034]实施例4
[0035]实施例3中反应液，停止搅拌，静置，立即出现沉降现象。抽滤，得到白色固体，并用3L纯化水漂洗1次。再在室温15℃打浆二遍，分别用3L纯化水4档转速搅拌60min，内温18℃。抽滤，40℃鼓风干燥产物过夜至基本恒重，得八水碳酸镧456.7g，收率＝94.0％。
[0036]实施例5
[0037]配制碳酸铵溶液：称取固体碳酸铵233.40g(2.43mol)，加纯化水4.7L，加热搅拌溶解固体。待用。称取599.92g七水氯化镧(1.615mol)，加纯化水2.7L溶解，设为4档转速(2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种四水碳酸镧的制备方法，其特征在于，碳酸盐或者碳酸氢盐与氯化镧溶液首先制备八水碳酸镧，然后八水碳酸镧在有机溶剂中回流转晶或高温加热进行转晶，反应式如下：nLaCl3→
La2(CO3)3·
8H2O2.根据权利要求1所述的四水碳酸镧的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：a.将碳酸盐或者碳酸氢盐和纯化水配置成溶液，备用；将氯化镧和纯化水加入到反应瓶中，搅拌溶清；然后将碳酸盐或者碳酸氢盐溶液向反应瓶中滴加，白色固体析出，滴毕后继续搅拌半小时，比浊法判断反应终点后，抽滤，烘干，得八水碳酸镧；b.将八水碳酸镧加入到反应瓶，加入有机溶剂回流或高温加热一段时间进行转晶，降温至60℃以下，抽滤，得四水碳酸镧湿品，烘干，得干燥的四水碳酸镧。3.根据权利要求2所述的四水碳酸镧的制备方法，其特征在于，步骤a中所述碳酸盐或者碳酸氢盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铵、碳酸氢铵。4.根据权利要求2所述的四水碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨寿海，罗林，王政，
申请(专利权)人：杭州安元生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：