含硒多糖及其制备和在制备免疫调节药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物开发技术领域，具体公开了一种全新的含硒多糖；其包括式1多糖结构以及化学修饰在所述多糖链上的硒；

【技术实现步骤摘要】
含硒多糖及其制备和在制备免疫调节药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及免疫调节多糖

技术背景
[0002]免疫调节是机体通过免疫系统进行免疫应答，识别和排除抗原性异物从而维持机体内环境相对稳定，免疫失调会导致许多疾病发生，因此免疫调节对我们的身体健康具有重要意义。
[0003]免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质均参与免疫调节活动，巨噬细胞是一种主要的免疫细胞，在免疫应答中起着至关重要的作用；免疫活性物质是由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质，具有清除病原体，维持机体稳定健康的重要功能。因此，促进巨噬细胞的增殖，提高免疫活性物质的分泌水平可显著提高机体的免疫力。

技术实现思路

[0004]本专利技术的第一目的在于提供一种能有效促进巨噬细胞增殖、增强巨噬细胞吞噬能力且促进巨噬细胞分泌免疫活性物质的全新含硒多糖。
[0005]本专利技术的第二目的在于提供一种含硒多糖的制备方法。
[0006]本专利技术的第三目的在于提供包含所述含硒多糖的免疫调节药物。
[0007]一种含硒多糖，包括式1多糖结构以及化学修饰在所述多糖链上的硒；
[0008][0009]本专利技术研究发现，所述的式1所述的有机硒修饰的多糖化合物具有优异的免疫调节活性，可有效促进巨噬细胞增殖、增强巨噬细胞吞噬能力且促进巨噬细胞分泌免疫活性物质，为免疫调节类药物的研发提供了崭新的思路。
[0010]本专利技术所述的含硒多糖为有机硒修饰的杂多糖，所述的杂多糖的糖单元以及糖苷连接方式如式1：
→
[2,6)
‑
α
‑
D
‑
Galp
‑
(1
→
6)
‑
α
‑
D
‑
Galp
‑
(1]4→
2,4)
‑
β
‑
L
‑
Arap
‑
(1
→
[2,6)
‑
α
‑
D
‑
Galp
‑
(1
→
6)
‑
α
‑
D
‑
Galp
‑
(1]4→
,支链β
‑
D
‑
Manp
‑
(1
→
和β
‑
D
‑
Manp
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
L
‑
Arap
‑
(1
→
通过O
‑
2分别与
→
2,6)
‑
α
‑
D
‑
Galp
‑
(1
→
和
→
2,4)
‑
β
‑
L
‑
Arap
‑
(1
→
相连接。本专利技术提供了一种全新的多糖物质，且发现该物质意外地具有优异的免疫调节作用。
[0011]本专利技术所述的含硒多糖的分子量为12000～15000。
[0012]本专利技术所述的硒通过Se＝O，Se
‑
C
‑
O键修饰在糖链上。
[0013]本专利技术所述的含硒多糖中，硒含量为16～18μg/g。
[0014]本专利技术还提供了一种所述的含硒多糖的制备方法，将富硒平菇(也称为含硒平菇)的菌丝体经碱提、醇析、脱蛋白处理，得到粗产品；
[0015]将粗产品进行柱层析处理，其中，预先采用水洗脱，随后采用0.2～0.25M的盐溶液进行洗脱，收集盐洗脱液并从中分离得到所述的含硒多糖。
[0016]本专利技术创新地发现，采用所述的菌丝体、配合碱提、醇析以及后续的柱层析洗脱机制的联合控制，可以获得所述全新结构的新物质，且制得的新物质具备优异的免疫条件功能。
[0017]所述的菌丝体通过平菇菌种、硒源进行发酵得到。
[0018]所述的硒源为能电离出Se元素成分的物质，优选为亚硒酸盐如亚硒酸钠。
[0019]所述的发酵例如为液相发酵。
[0020]优选地，菌丝体在碱提前预先经水洗处理。
[0021]本专利技术中，水洗处理后进行常规的沥干处理，随后进行后续的碱提处理。例如，所述的漂洗条件为将富硒平菇菌丝体加入至15～25倍质量的去离子水中，缓慢搅拌后用滤布沥干水分，重复上述操作2～4次。
[0022]本专利技术中，碱提过程采用的碱液为碱金属氢氧化物的水溶液，例如为氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种的水溶液，优选的碱液浓度为0.2～1wt.％，优选为0.3wt.％～0.5wt.％。
[0023]优选地，菌丝体和碱液的重量体积比为1：3～1：5(g/mL)；
[0024]优选地，碱提过程的温度为55～65℃；
[0025]优选地，碱提的时间为2～4h。
[0026]本专利技术中，碱提处理后进行固液分离，得到碱提液，随后将碱提液中和并添加醇进行醇析处理，随后固液分离，得到醇析物。
[0027]优选地，所述的醇为C1～C4的单元或多元醇，优选为乙醇；
[0028]优选地，碱提液和醇的体积比为1:2～5；
[0029]优选地，将醇析物用中性蛋白酶进行脱蛋白处理，得粗多糖。
[0030]所述的脱蛋白处理例如为：将粗产品用水复溶，随后添加中性蛋白酶，再经分离处理，得到粗多糖。
[0031]本专利技术中，将粗多糖进行柱层析分离纯化处理。优选地，柱层析阶段的柱填料为阴离子纤维素交换柱。
[0032]本专利技术中，预先采用水进行洗脱，随后采用0.2～0.25M的盐溶液进行洗脱，并收集盐洗脱液。
[0033]本专利技术中，所述的盐溶液优选为氯化钠水溶液。
[0034]本专利技术中，洗脱液的用量可根据洗脱液的产物检测情况进行调整。
[0035]本专利技术中，将收集得到的盐洗脱液进行脱盐处理以及浓缩处理，制得所述的含硒多糖。所述的脱盐和浓缩处理均可以是公知的手段，例如，通过透析工艺进行脱盐处理。
[0036]本专利技术还提供了一种所述的含硒多糖在用于制备免疫调节药物中的应用。
[0037]作为优选，所述的应用，用于制备可有效促进巨噬细胞增殖、增强巨噬细胞吞噬能力且促进巨噬细胞分泌免疫活性物质的免疫调节药物。
[0038]所述的巨噬细胞为RAW264.7细胞株。
[0039]所述的免疫活性物质为TNF
‑
α、IL
‑
1β及IL
‑
6中的至少一种。
[0040]本专利技术还提供了一种免疫调节药物，其包含所述的含硒多糖。
[0041]优选的免疫调节药物，所述的药物中含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硒多糖，其特征在于，包括式1多糖结构以及化学修饰在所述多糖链上的硒；2.如权利要求1所述的含硒多糖，其特征在于，含硒多糖的分子量为12000～15000。3.如权利要求1所述的含硒多糖，其特征在于，所述的硒通过Se＝O，Se
‑
C
‑
O键修饰在糖链上。4.如权利要求1所述的含硒多糖，其特征在于，所述的含硒多糖中，硒含量为16～18μg/g。5.一种权利要求1～4任一项所述的含硒多糖的制备方法，其特征在于，将富硒平菇的菌丝体经碱提、醇析、脱蛋白处理，得到粗产品；将粗产品进行柱层析处理，其中，预先采用水洗脱，随后采用0.2～0.25M的盐溶液进行洗脱，收集盐洗脱液并从中分离得到所述的含硒多糖。6.如权利要求5所述的含硒多糖的制备方法，其特征在于，通过平菇菌种、硒源进行发酵得到；优选地，所述的硒源为能电离出Se元素成分的物质，优选为亚硒酸盐；优选地，所述的发酵为液相发酵；优选地，菌丝体在碱提前预先经水洗处理。7.如权利要求5所述的含硒多糖的制备方法，其特征在于，碱提过程采用的碱液浓度为0.2～1wt.％，优选为0.3wt.％～0.5wt.％；优选地，菌丝体和碱液的重量体积比为1：3～1：5(g...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟世安，王德，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：