一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种合成顺式氢溴酸常山酮的方法，该化合物为抗球虫药氢溴酸常山酮的顺式异构体杂质，其合成和质量控制是氢溴酸常山酮新药注册申报和药品质量研究的重要组成部分。该方法以氢溴酸常山酮为起始原料，经烷基化、脱苄、成盐三步反应，制得顺式氢溴酸常山酮产物。本发明专利技术合成工艺简单、所用物料易得，所得产物纯度高、质量可控。产物纯度高、质量可控。

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法


[0001]本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种合成氢溴酸常山酮顺式异构体的方法。
技术背景
[0002]氢溴酸常山酮，是由美国氰胺公司(Cyanamid)于1967年人工合成得到，后来转让给法国罗素
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优克福(Roussel Uclaf)公司生产，经制剂加工后，冠以商品名“速丹”(Stenorol)上市，结构式如下：
[0003][0004]氢溴酸常山酮是一种广谱高效的杀虫药，在饲料中添加3mg/kg的剂量既对鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型和布氏艾美耳球虫均有较好的杀灭作用，且停药后无复发现象，说明这种杀虫作用是不可逆的，常山酮能在球虫发育的子孢子时期以及第一代、第二代裂殖体期都能发挥杀虫效果。同时常山酮还被验证可促进肉鸡生长，提高饲料效率，降低病死率。
[0005]在上世纪80年代中期，有研究表明常山酮可特异性地抑制纤维细胞合成Ⅰ型胶原纤维，是一种新型的Ⅰ型胶原合成抑制，可以预防肝脏纤维化、肺脏纤维化、硬皮病等以Ⅰ型胶原合成过多为特征的疾病，对伤口愈合和瘢痕形成也有抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法，其特征在于，包括下述步骤：步骤(a)：将氢溴酸常山酮(反式)与溶剂A、碳酸钾、溴苄混合，保温反应一定时间；反应完毕后，抽滤，滤液浓缩至干，浓缩物在溶剂B中加热至全溶后，降温析晶，过滤，滤饼烘干得CST
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A。步骤(b)：将第一步产物(CST
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A)与溶剂C混合，分批加入硝酸铈铵，保温反应一定时间；反应完毕后，加水充分混合，再用甲基叔丁基醚萃取，提取液浓缩至干，浓缩物在溶剂D中加热至全溶后，降温析晶，过滤，滤饼，烘干得CST
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B。步骤(c)：将第二步产物(CST
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B)与溶剂E混合，加入氢溴酸，保温反应一定时间；反应完毕后，冷却析晶，抽滤，滤饼烘干得氢溴酸常山酮顺式异构体(cis
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CSTHBr)。2.根据权利要求1所述一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中氢溴酸常山酮、溶剂A、碳酸钾和溴苄的质量比为1:(6～10):(0.56～1.12):(0.35～0.7)。3.根据权利要求1所述一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、丙酮、丁酮、1,4
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二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲苯等。4.根据权利要求1所述一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法，其特征在于所述步骤(a)中反应温度为60～90℃。5.根据权利要求1所述一种氢溴酸常山酮顺式异构体的合成方法，其特征在于所述步骤(a)中反应时间为10～15小时。6.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张军忍，魏新，
申请(专利权)人：山西美西林药业有限公司，
类型：发明
国别省市：