一种核心岩藻糖基转移酶的抑制剂及其应用制造技术

技术编号:33430335 阅读:42 留言:0更新日期:2022-05-19 00:20
一种核心岩藻糖基转移酶的抑制剂及其应用,其属于医药技术领域。通过计算机模拟实验设计了Fut8小分子抑制剂,并进行化学合成。通过细胞实验验证了Fut8小分子抑制剂处理使CTL的Fut8酶活性明显下降,并显著下调PD1表达。进而,通过小鼠成瘤实验验证了小分子抑制剂增强CTL活化及肿瘤杀伤作用。本发明专利技术通过改变核心岩藻糖基化水平调节CTL的PD1表达。岩藻糖基化水平调节CTL的PD1表达。岩藻糖基化水平调节CTL的PD1表达。

【技术实现步骤摘要】
一种核心岩藻糖基转移酶的抑制剂及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
,具体涉及一种核心岩藻糖基转移酶活性的小分子抑制剂和活化细胞毒性T淋巴细胞的方法。

技术介绍

[0002]岩藻糖基化修饰包括α1,2

、1,3

/1,4

及α1,6

连接(核心岩藻糖基化)。核心岩藻糖基转移酶(Fut8)是哺乳动物体内催化核心岩藻糖基修饰(α1,6岩藻糖基化修饰)的唯一酶。Fut8定位于高尔基体内,以GDP

岩藻糖为糖基供体将岩藻糖以α1,6

糖苷键的形式转移至天冬酰胺(Asn)相邻的N

乙酰葡糖胺 (GlcNAc)上,完成核心岩藻糖基化。核心岩藻糖基化参与细胞粘附、细胞分化、信号转导等多种生理活动及肿瘤的发生发展等病理过程。
[0003]Fut8是一种驻留在高尔基体内腔的Ⅱ型膜蛋白。人FUT8由15个β股(sheet) 和16个螺旋体(helices)所组成(图1)。FUT8通过Nr/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种核心岩藻糖基转移酶的小分子抑制剂,其特征在于:所述小分子抑制剂为N

乙酰葡糖胺衍生物,其结构如下:2.一种核心岩藻糖基转移酶的小分子抑制剂的应用,其特征在于:所述小分子抑制剂的结构通式为:其中,X1、X2、X3和X4分别为

F或

OH,且X1、X2、X3和X4中至少有一个

F和两个

OH;小分子抑制剂应用于抑制核心岩藻糖基化特异性修饰。3.根据权利要求2所述的一种核心岩藻糖基转移酶的小分子抑制剂的非治疗与诊断方法的应用,其特征在于:所述抑制剂应用于制备活化细胞毒性T淋巴细...

【专利技术属性】
技术研发人员:李文哲张念竹李明王若雨王文宇丁宝龙李雪滢
申请(专利权)人:大连医科大学
类型:发明
国别省市:

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