牛肺肝素钠水凝胶制剂、水凝胶贴片及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种牛肺肝素钠水凝胶制剂、水凝胶贴片及其应用。该牛肺肝素钠水凝胶制剂包括0.2％～1％牛肺肝素钠、5％～30％亲水性高分子化合物、2％～3.5％透皮促进剂和70％～90％水，百分比为各组分占所述牛肺肝素钠水凝胶制剂的质量百分比；其中，所述牛肺肝素钠的平均分子量为10000～14000。基于该牛肺肝素钠水凝胶制剂的水凝胶贴片生物安全性好，透皮效率高，能够达到体内抗血栓的标准，在预防或治疗血栓性疾病中具有很大的应用价值。疗血栓性疾病中具有很大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
牛肺肝素钠水凝胶制剂、水凝胶贴片及其应用


[0001]本专利技术涉及一种牛肺肝素钠水凝胶制剂、水凝胶贴片及其应用。

技术介绍

[0002]肝素钠及低分子肝素钠(钙)是全球一线的抗凝血、抗血栓药物，常见的剂型为注射针剂，仅局限在医院内使用，无法在日常生活中使用。注射针剂使用后，肝素在全身或者局部血药浓度高，容易导致全身异常出血反应或注射部位出现皮下淤血和硬结等不良反应现象的发生。
[0003]虽然国内外都有以肝素钠或低分子肝素钠为原料的外用药品制剂，但是均偏向于皮肤修复和外伤用途。例如，肝素钠乳膏(商品名：海普林)，国药准字H37023589，适应症为：用于早期冻疮、皲裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。低分子肝素钠凝胶(商品名：齐征)，国药准字H20040409，适应症：闭合性浅表软组织挫伤(恢复期)。而肝素钠在用于血栓类疾病时，一直以注射为主要给药方式。这是因为，现有的含肝素钠的外用药品制剂的透皮效率低，透皮量少，无法达到抗血栓的要求。如要达到抗血栓要求，人体需要在12小时内摄入至少5000IU肝素钠，肝素钠在人体血液中的血液浓度最大值要大于0.1IU/ml。

技术实现思路

[0004]本专利技术为了解决现有技术中含肝素钠的外用药品制剂的透皮效率无法达到抗血栓的要求的缺陷，从而提供了一种牛肺肝素钠水凝胶制剂、水凝胶贴片及其应用。基于本专利技术的牛肺肝素钠水凝胶制剂的水凝胶贴片生物安全性好，透皮效率高，能够达到抗血栓的标准。
[0005]本专利技术所用的牛肺肝素钠在中国从未上市，也没有进入过药典，目前为止，没有任何关于牛肺肝素钠水凝胶制剂及负载牛肺肝素钠水凝胶贴片的报道。而其他类型的肝素钠，如猪小肠肝素钠、羊小肠肝素钠、牛小肠肝素钠及各类型低分子肝素等，均无法达到设计要求。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术提供一种牛肺肝素钠水凝胶制剂，其包括0.2％～1％牛肺肝素钠、5％～30％亲水性高分子化合物、2％～3.5％透皮促进剂和70％～90％水，百分比为各组分占所述牛肺肝素钠水凝胶制剂的质量百分比；其中，所述牛肺肝素钠的平均分子量为10000～14000。
[0008]本专利技术中，所述牛肺肝素钠是指从牛肺中提取的肝素钠。其中，所述提取的方法可为本领域常规，较佳地参照中国专利申请CN2020110338791和/或中国专利申请CN202011032477X中记载的方法，确保朊病毒在工艺中已经去除。当参照中国专利申请CN2020110338791时，待提取物选择牛肺，其他步骤可完全参照其
技术实现思路
和实施例的记载。当参照中国专利申请CN202011032477X时，待提取物选择牛肺肝素钠粗品，其他步骤可完全参照其
技术实现思路
和实施例的记载。
[0009]本专利技术中，所述牛肺肝素钠的纯度较佳地为98％以上，例如99％。所述牛肺肝素钠的效价较佳地为>120IU/mg，例如140IU/mg。
[0010]本专利技术中，所述牛肺肝素钠的用量较佳地为0.5％～0.8％。
[0011]本专利技术中，所述亲水性高分子化合物可为本领域常规水溶性水凝胶成分，能够形成半固体定型水凝胶或无定型水凝胶即可。所述亲水性高分子化合物可选自为淀粉、水溶性纤维素、水溶性壳聚糖、琼脂、角叉菜胶、阿拉伯胶、果胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸盐、透明质酸、明胶、骨胶、聚谷氨酸、聚赖氨酸、纤维蛋白、弹性蛋白、角蛋白、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚乙烯基吡啶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚季胺盐、聚乙二醇、聚氧化乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上任意比例的混合物。所述亲水性高分子化合物较佳地为聚乙烯醇。
[0012]本专利技术中，所述亲水性高分子化合物的用量较佳地为10％～25％，例如15％。
[0013]本专利技术中，所述透皮促进剂可为本领域常规，较佳地为月桂氮卓酮。所述月桂氮卓酮符合《中国药典》标准。
[0014]本专利技术中，所述透皮促进剂的用量较佳地为2.5％～3％。
[0015]在本专利技术一较佳的实施方案中，所述牛肺肝素钠水凝胶制剂包括：0.2％的牛肺肝素钠，2.5％月桂氮卓酮，15％聚乙烯醇，其余为水。
[0016]在本专利技术一较佳的实施方案中，所述牛肺肝素钠水凝胶制剂包括：0.5％的牛肺肝素钠，2.5％月桂氮卓酮，15％聚乙烯醇，其余为水。
[0017]本专利技术还提供了所述牛肺肝素钠水凝胶制剂的制备方法，其包括将各组分混合均匀即可。
[0018]本专利技术还提供一种水凝胶贴片，其包括由所述牛肺肝素钠水凝胶制剂制得的水凝胶。
[0019]本专利技术中，所述水凝胶的制备方法可为本领域常规，较佳地为高能射线辐射法或冻融循环法或两者联合使用。
[0020]本专利技术中，所述水凝胶较佳地为半固体定型水凝胶或者无定型水凝胶。
[0021]当所述水凝胶为半固体定型水凝胶时，所述水凝胶贴片的制备方法较佳地包括：将所述牛肺肝素钠水凝胶制剂加入模具中经高能射线辐射法固化成型即可。
[0022]当所述水凝胶为无定型水凝胶时，所述水凝胶贴片还包括背衬层。所述背衬层可为本领域常规，较佳地为半透膜或无纺布。此时，所述水凝胶贴片的制备方法一般包括：将所述无定型水凝胶涂覆于所述背衬层上即可。
[0023]本专利技术中，对于每片所述水凝胶贴片，所述牛肺肝素钠的含量较佳地为10000～100000IU，例如20000IU或50000IU。
[0024]本专利技术中，对于每片所述水凝胶贴片，所述水凝胶的质量较佳地为50-150g，例如80g。
[0025]本专利技术中，对于每片所述水凝胶贴片，所述水凝胶贴片的面积较佳地为150～300cm2，例如200cm2。对于每片所述水凝胶贴片，所述水凝胶贴片的厚度较佳地为1～10mm，例如2mm或4mm。
[0026]本专利技术中，所述水凝胶贴片中牛肺肝素钠的析出率较佳地为70％以上。所述析出率的定义和测定条件可为本领域常规，即：所述水凝胶贴片于30℃水中搅拌12h后牛肺肝素
钠的析出量占所述水凝胶贴片中牛肺肝素钠添加的总量的百分比。
[0027]本专利技术还提供了牛肺肝素钠在制备预防或治疗血栓性疾病的水凝胶贴片中的应用，所述水凝胶贴片如前所述。
[0028]本专利技术还提供了所述水凝胶贴片在预防或治疗血栓性疾病中的应用。
[0029]其中，所述血栓性疾病可为下肢静脉血栓或全身血栓性疾病。所述全身血栓性疾病可为心脑血栓、经济舱综合症、肺栓塞、习惯性流产等。
[0030]本专利技术中，所述水凝胶贴片的使用方法包括将所述水凝胶贴片贴敷于皮肤即可。所述水凝胶贴片中所含肝素在透皮吸收后，经过静脉进入易产生或已产生血栓的部位，起到预防或治疗的效果。
[0031]本专利技术中，较佳地，所述水凝胶贴片贴敷后施加一固定层。所述固定层可为医疗器械级别的弹性绑带、弹性束带、弹性网套、医用胶带等。
[0032]其中，所述贴敷的时间一般为8-15小时，较佳地为12小时。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种牛肺肝素钠水凝胶制剂，其包括0.2％～1％牛肺肝素钠、5％～30％亲水性高分子化合物、2％～3.5％透皮促进剂和70％～90％水，百分比为各组分占所述牛肺肝素钠水凝胶制剂的质量百分比；其中，所述牛肺肝素钠的平均分子量为10000～14000。2.根据权利要求1所述的牛肺肝素钠水凝胶制剂，其特征在于，所述牛肺肝素钠的纯度为98％以上；和/或，所述牛肺肝素钠的效价为>120IU/mg；和/或，所述牛肺肝素钠的用量为0.5％～0.8％。3.根据权利要求1所述的牛肺肝素钠水凝胶制剂，其特征在于，所述亲水性高分子化合物选自为淀粉、水溶性纤维素、水溶性壳聚糖、琼脂、角叉菜胶、阿拉伯胶、果胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸盐、透明质酸、明胶、骨胶、聚谷氨酸、聚赖氨酸、纤维蛋白、弹性蛋白、角蛋白、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚乙烯基吡啶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚季胺盐、聚乙二醇、聚氧化乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述亲水性高分子化合物较佳地为聚乙烯醇；和/或，所述亲水性高分子化合物的用量为10％～25％，较佳地为15％。4.根据权利要求1所述的牛肺肝素钠水凝胶制剂，其特征在于，所述透皮促进剂为月桂氮卓酮；和/或，所述透皮促进剂的用量为2.5％～...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩旭，郭庆辀，黄国华，阮文兴，徐斌，李浩，杨佳萌，韩德银，
申请(专利权)人：上海帕尼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：