一种治疗自身免疫性疾病的包含升麻皂苷的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种治疗自身免疫性疾病的包含升麻皂苷的药物组合物及其制剂和用途。所述药物组合物包含升麻皂苷提取物和鹅肌肽，所述升麻皂苷提取物和鹅肌肽的重量比为1：0.01

【技术实现步骤摘要】
一种治疗自身免疫性疾病的包含升麻皂苷的药物组合物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种治疗自身免疫性疾病的包含升麻皂苷的药物组合物及其制剂和用途。

技术介绍

[0002]自身免疫性疾病是识别自身抗原的淋巴细胞增生活化，对内源性自身抗原的耐受性丧失，导致免疫系统对自身产生免疫反应而造成的疾病。此类疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、自身免疫性肝损伤、强制性脊柱炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎和多发性硬化症等。由于自身抗原信息缺乏、疾病发病机制复杂等原因，目前对自身免疫性疾病缺乏治愈措施，药物治疗仅用于缓解症状和延缓病情发展而无法根治。
[0003]自身免疫性疾病病理生理机制非常复杂，目前临床上采用的各种治疗方法都或多或少的存在一些局限性。近年来，对于中度至重度自身免疫性疾病患者在临床上倾向于采用单克隆抗体和靶向药物全身施用进行治疗，这些药物疗效非常好，但是价格极其昂贵，并不是我国工薪阶层的患者所能承受的。并且，在临床使用过程中发现，有些患者对上述药物不产生应答，或者有些患者在使用上述药物一段时间后会产生耐受。因此，仍迫切需求开发疗效显著、毒性较小、价格低廉的自身免疫性疾病的治疗用药。近年来，我国医学工作者用中医药治疗自身免疫性疾病取得了丰硕成果，从天然来源寻找治疗自身免疫性疾病的药物公认为是研发此类药物的有效途径。
[0004]升麻是我国著名的常用中药，地下根茎入药，其药用功效为清热解毒、升举阳气和发表透疹。民间主治头痛、牙痛、咽喉痛、麻疹及子宫脱垂等妇科疾病。在我国，升麻的药用价值早在《神农本草经》中就有记载，并被列为“上品”药材。在国内升麻属植物：绿升麻(Cimicifugafoetida)、兴安升麻(Cdahurica)、大三叶升麻(Cheracleifolia)的根茎均作为中药升麻载入《中华人民共和国药典》2005版。同属植物黑升麻(C facemosa)，又称蛇根草，在欧美国家也有悠久的使用历史。在美国，黑升麻根茎的醇提物用来治疗绝经期妇女的潮热和其它症状已有一百多年的历史。在欧洲，黑升麻作为天然雌激素替代品，治疗妇产科疾病也已有50年的历史。近十年来美国黑升麻干燥根茎的醇提取物(含总三萜皂苷成分32.5％)作为缓解更年期综合症的植物食品补充剂交易量达每年10亿美元左右，一直是十种最受欢迎的产品之一。在德国，黑升麻根茎的醇提物也被推荐来治疗经前综合症，经期腹痛和更年期综合症等症状。升麻属植物的化学成分和药理活性研究一直是国际上的研究热点。对升麻中化学成分的研究主要集中在三萜及其苷类成份上，近年来对其药理活性研究则以抗肿瘤、镇痛消炎、抗病毒、免疫调节、抗骨质疏松和调节神经
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内分泌功能紊乱为主(参见，例如，孙慧娟等，“升麻的研究进展”，中国中医基础医学研究，第27卷第5期，2021年5月，第837
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840页)。本专利技术人在此前的研究中发现可以将升麻皂苷提取物用于治疗癌症，特别是乳腺癌。参见CN105999232A和CN106110305A。
[0005]肌肽(L
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Carnosine)，是一种由β
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丙氨酸和L
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组氨酸两种氨基酸组成的二肽。肌肽具有很强的抗氧化能力，对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的
脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基(ROS)以及α
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β不饱和醛。肌肽具有抗炎、抗糖化、抗氧化和螯合作用，在预防和辅助治疗心血管疾病和神经退行性等慢性疾病方面具有良好的前景。1900年，俄国学者Gulewitsch最早发现了肌肽，之后各国学者又在不同的肌肉组织中还提取分离了其他组氨酸二肽衍生物，如鹅肌肽(Anserine)，其是一种由β
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丙氨酸和1
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甲基
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L
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组氨酸两种氨基酸组成的二肽，鹅肌肽是多功能高度稳定的水溶性组氨酸二肽，主要从金枪鱼或鲣鱼中提取获得，鹅肌肽具有强大的抗氧化作用。
[0006]然而，目前尚无将升麻皂苷提取物和鹅肌肽联用治疗自身免疫性疾病的报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，实现采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量药效学实验筛选，提供了一种治疗自身免疫性疾病的包含升麻皂苷提取物和鹅肌肽的药物组合物及其制剂和用途。
[0008]具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本专利技术：
[0009]在第一个方面中，本专利技术提供了一种治疗自身免疫性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含升麻皂苷提取物和鹅肌肽，所述升麻皂苷提取物和鹅肌肽的重量比为1：0.01
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1，其中所述升麻皂苷提取物是治疗自身免疫性疾病的主要活性成分，所述鹅肌肽是治疗自身免疫性疾病的辅助成分。
[0010]作为可选的方式，在上述药物组合物中，所述药物组合物由升麻皂苷提取物和鹅肌肽组成。
[0011]作为可选的方式，在上述药物组合物中，所述升麻皂苷提取物和鹅肌肽的重量比为1：0.1。
[0012]作为可选的方式，在上述药物组合物中，所述升麻皂苷提取物的制备方法包括以下步骤：将升麻根药材粉碎过筛，以8
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12倍量的80％乙醇加热回流提取3次，每次0.5
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2小时，提取物完毕后过滤，滤液浓缩成浸膏，用大孔树脂D101进行柱层析，先用正己烷洗脱油脂，然后用乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩干燥得到升麻皂苷提取物。
[0013]在第二个方面中，本专利技术提供了一种治疗自身免疫性疾病的药物制剂，所述药物制剂包含治疗有效量的上述第一个方面所述的药物组合物和药学上可接受的赋形剂。
[0014]作为可选的方式，在上述药物制剂中，所述药物制剂为口服剂型。
[0015]作为可选的方式，在上述药物制剂中，所述口服剂型为粉剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
[0016]优选地，所述口服剂型为胶囊剂。
[0017]在第三个方面中，本专利技术提供了上述第一个方面所述的药物组合物或者上述第二个方面所述的药物制剂在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。
[0018]作为可选的方式，在上述用途中，所述自身免疫性疾病选自以下一种或多种：类风湿性关节炎、银屑病、自身免疫性肝损伤、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎或多发性硬化症。
[0019]本专利技术相对于现有技术，具有以下有益效果：
[0020](1)本专利技术结合我国在天然产物研究方面的优势，首次筛选出特定用量比例的升麻皂苷提取物和鹅肌肽的组合在治疗自身免疫性疾病方面具有协同增效作用，为临床上治
疗自身免疫性疾病提供了更多治疗选择。
[0021](2)经药理学实验证明，包含升麻皂苷提取物和鹅肌肽的本专利技术药物组合物在多种自身免疫性疾病动物模型上具有良好的治疗作用，且无毒副作用，有较好的临床应用前景。
[0022](3)本专利技术使用的升麻皂苷提取物和鹅肌肽来源广泛，均能够本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗自身免疫性疾病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含升麻皂苷提取物和鹅肌肽，所述升麻皂苷提取物和鹅肌肽的重量比为1：0.01
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1，其中所述升麻皂苷提取物是治疗自身免疫性疾病的主要活性成分，所述鹅肌肽是治疗自身免疫性疾病的辅助成分。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由升麻皂苷提取物和鹅肌肽组成。3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述升麻皂苷提取物和鹅肌肽的重量比为1：0.1。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述升麻皂苷提取物的制备方法包括以下步骤：将升麻根药材粉碎过筛，以8
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12倍量的80％乙醇加热回流提取3次，每次0.5
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2小时，提取物完毕后过滤，滤液浓缩成浸膏，用大孔树脂D101进行柱层析，...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏阳，张帆，
申请(专利权)人：哈尔滨博达森虎医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：