一组用于甲状腺肿瘤诊断和131碘治疗及预后的血清miRNA组合制造技术

本发明专利技术公开了一组用于甲状腺肿瘤诊断和131碘治疗及预后的血清miRNA组合。用于检测miRNA的物质在制备具有如下任一功能的产品中的应用：诊断甲状腺癌、筛查甲状腺癌、区分甲状腺癌和甲状腺良性病变、区分甲状腺癌和健康者、评估甲状腺癌患者经131碘治疗预后情况、预测甲状腺癌患者经131碘治疗后存活情况；所述miRNA为：Has

【技术实现步骤摘要】
一组用于甲状腺肿瘤诊断和131碘治疗及预后的血清miRNA组合


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及一组用于甲状腺肿瘤诊断和131碘治疗及预后的血清miRNA组合。

技术介绍

[0002]甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的1％
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1.5％，且在世界范围内呈现上升趋势，对于甲状腺癌的临床诊断是现阶段临床工作关注的热点问题。甲状腺乳头状癌和滤泡状癌是最常见的甲状腺癌(占90％)，临床给予根治性手术和TSH抑制治疗，并进行131碘(
131
I)放射治疗，十年生存率达90％以上。但仍有一小部分患者出现早期进展转移、对
131
I治疗不敏感，甚至死亡等。甲状腺癌早期无任何临床症状，临床上大部分依靠触诊、超声检查、甲状腺功能化验以及精准的甲状腺细胞学检查来确诊甲状腺结节的性质，根据病变的不同性质确定临床的治疗方式。随着甲状腺癌分子标志物的发展，联合应用分子标志物能显著提高甲状腺癌的诊断率，而且对于甲状腺癌的
131
I治疗效果及预后也有着重要的意义。
[0003]2012版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》建议，在诊疗过程中引入血清学肿瘤标志物检查，有助于早期明确甲状腺癌类型，帮助医生选择正确的治疗方式。此外，通过定期血清学肿瘤标志物检测进行随访监测，是判断甲状腺癌复发或转移情况的重要手段。由于国内不同医疗机构在甲状腺癌的临床诊疗模式和疾病管理存在较大差异，尤其是甲状腺癌血清标志物的临床应用方面。针对于此，2017年中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会组织编写《甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识》，进一步推进甲状腺癌临床诊疗和长期管理方面的规范化建设，合理应用甲状腺癌血清标志物。
[0004]近年来，随着分子生物学及大数据组学等技术的飞速发展，有关生物大分子如RNA、蛋白质或代谢物小分子等的研究亦不断深入，并取得长足进展。MicroRNA(miRNA)是一类长度约为19
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25nt的小RNA，通过抑制mRNA翻译或诱导mRNA降解调控基因表达。大量体内和体外实验，尤其是应用RNA芯片技术的研究，发现miRNA的表达在多种肿瘤以及血清中发生改变，并参与正常或肿瘤细胞辐射敏感性的调节。由于miRNA可在血浆中稳定表达，不易被降解，而且容易采样，因此，血浆或血清miRNA表达水平的检测有望成为肿瘤发生的早期诊断、治疗效果以及预后判断的分子标志物。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供与甲状腺癌相关的血清分子诊断标志物，以及应用
131
I后的治疗效果和甲状腺癌生存预后状况分析的标志物。
[0006]第一方面，本专利技术要求保护用于检测miRNA的物质在如下任一中的应用；
[0007]A1、制备用于诊断或辅助诊断甲状腺癌的产品；
[0008]A2、制备用于筛查或辅助筛查甲状腺癌的产品；
[0009]A3、制备用于区分或辅助区分甲状腺癌和甲状腺良性病变的产品；
[0010]A4、制备用于区分或辅助区分甲状腺癌和健康者的产品。
[0011]所述miRNA为：Has
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miR
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378d、Has
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miR
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130b
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5p和/或Has
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miR
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548j
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3p。
[0012]第二方面，本专利技术要求保护用于检测miRNA的物质在如下任一中的应用；
[0013]B1、制备用于评估或辅助评估甲状腺癌患者经131碘治疗效果和/或预后情况的产品；
[0014]B2、制备用于预测或辅助预测甲状腺癌患者经131碘治疗后存活情况的产品。
[0015]所述miRNA为：Has
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miR
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378d、Has
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miR
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130b
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5p和/或Has
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miR
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548j
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3p。
[0016]在上述第一方面和第二方面中，所述物质均可为引物对。
[0017]其中，用于检测所述Has
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miR
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378d的引物对可由SEQ ID No.1和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成；用于检测所述Has
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miR
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130b
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5p的引物对可由SEQ ID No.2和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成；用于检测所述Has
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miR
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548j
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3p的引物对可由SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成。
[0018]进一步地，所述物质中还可含有用于检测内参的引物对；所述内参可为U6基因。相应地，所述用于检测内参的引物对可由SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示两条单链DNA组成。
[0019]第三方面，本专利技术要求保护一种产品。
[0020]本专利技术要求保护的产品，可含有如下(a1)、(a2)和/或(a3)：
[0021](a1)由SEQ ID No.1和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
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miR
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378d的引物对；
[0022](a2)由SEQ ID No.2和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
‑
miR
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130b
‑
5p的引物对；
[0023](a3)由SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
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miR
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548j
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3p的引物对。
[0024]所述产品具有如下任一功能：
[0025](b1)诊断或辅助诊断甲状腺癌；
[0026](b2)筛查或辅助筛查甲状腺癌；
[0027](b3)区分或辅助区分甲状腺癌和甲状腺良性病变；
[0028](b4)区分或辅助区分甲状腺癌和健康者；
[0029](b5)评估或辅助评估甲状腺癌患者经131碘治疗效果和/或预后情况；
[0030](b6)预测或辅助预测甲状腺癌患者经131碘治疗后存活情况。
[0031]进一步地，所述产品中还可含有如下(a4)：
[0032](a4)用于检测内参的引物对；所述内参为U6基因。相应地，所述用于检测内参的引物对可由SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示两条单链DNA组成。
[0033]第四方面，本专利技术要求保护一种用于筛查或辅助筛查甲状腺癌的系统。
[0034]本专利技术要求保护的用于筛查或辅助本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于检测miRNA的物质在如下任一中的应用；A1、制备用于诊断或辅助诊断甲状腺癌的产品；A2、制备用于筛查或辅助筛查甲状腺癌的产品；A3、制备用于区分或辅助区分甲状腺癌和甲状腺良性病变的产品；A4、制备用于区分或辅助区分甲状腺癌和健康者的产品；所述miRNA为：Has
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miR
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378d、Has
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miR
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130b
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5p和/或Has
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miR
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548j
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3p。2.用于检测miRNA的物质在如下任一中的应用；B1、制备用于评估或辅助评估甲状腺癌患者经131碘治疗效果和/或预后情况的产品；B2、制备用于预测或辅助预测甲状腺癌患者经131碘治疗后存活情况的产品；所述miRNA为：Has
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miR
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378d、Has
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miR
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130b
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5p和/或Has
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miR
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548j
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3p。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述物质为引物对。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：用于检测所述Has
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miR
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378d的引物对由SEQ ID No.1和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成；用于检测所述Has
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miR
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130b
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5p的引物对由SEQ ID No.2和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成；用于检测所述Has
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miR
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548j
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3p的引物对由SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成；进一步地，所述物质中还含有用于检测内参的引物对；所述内参为U6基因；更进一步地，所述用于检测内参的引物对由SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示两条单链DNA组成。5.一种产品，含有如下(a1)、(a2)和/或(a3)：(a1)由SEQ ID No.1和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
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miR
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378d的引物对；(a2)由SEQ ID No.2和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
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miR
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130b
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5p的引物对；(a3)由SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示两条单链DNA组成的用于检测Has
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miR
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548j
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3p的引物对；所述产品具有如下任一功能：(b1)诊断或辅助诊断甲状腺癌；(b2)筛查或辅助筛查甲状腺癌；(b3)区分或辅助区分甲状腺癌和甲状腺良性病变；(b4)区分或辅助区分甲状腺癌和健康者；(b5)评估或辅助评估甲状腺癌患者经131碘治疗效果和/或预后情况；(b6)预测或辅助预测甲状腺癌患者经131碘治疗后存活情况。6.根据权利要求5所述产品，其特征在于：所述产品中还含有如下(a4)：(a4)用于检测内参的引物对；所述内参为U6基因；进一步地，所述用于检测内参的引物对由SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示两条单链DNA组成。7.一种用于筛查或辅助筛查甲状腺癌的系统，包括：(C1)通过荧光定量PCR法检测血清中miRNA水平的试剂和/或仪器；所述miRNA为：Has
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miR
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378d、Has
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miR
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130b
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5p和/或Has
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miR
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548j
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3p；
(C2)装置；所述装置中设有数据输入模块、参考值存储模块、数据比较模块和结论输出模块；所述数据输入模块被配置为输入(C1)通过荧光定量PCR法检测得到的代表待测者的血清中所述miRNA水平的Ct值，记为Ct
待测
值；所述参考值存储模块被配置为存储参考值；所述参考值为(C1)通过荧光定量PCR法检测得到的代表健康者的血清中所述miRNA水平的Ct值，记为Ct
参考
值；所述数据比较模块被配置为接收由所述数据输入模块发送的数据，并调用所述参考值存储模块中存储的所述参考值，然后将所述Ct
待测
值与所述Ct
参考
值进行比...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛常辉，丁勇，刘娜，郑晓飞，陈方旎，付汉江，朱捷，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第五医学中心，
类型：发明
国别省市：