阳离子脂质及其用途制造技术

本发明专利技术涉及式I，并且更具体地说涉及式IV的新型阳离子脂质。这些新型阳离子脂质例如以脂质体形式用于将核酸递送至细胞。脂质体形式用于将核酸递送至细胞。脂质体形式用于将核酸递送至细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阳离子脂质及其用途
[0001]优先权
[0002]本申请要求于2019年7月3日提交的美国临时申请号62/870,245、2019年7月30日提交的美国临时申请号62/880,435和2020年5月12日提交的美国临时申请号63/023,654的优先权，所述申请的内容以引用的方式整体并入本文。
专利

[0003]本专利技术部分涉及各种新型脂质，包括用于将核酸递送至细胞的方法、组合物和产品。
[0004]以电子方式提交的文本文件的说明
[0005]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式通过EFS
‑
Web提交并且据此以引用的方式整体并入。2020年7月3日创建的所述ASCII副本被命名为FAB
‑
012PC_ST25.txt，并且大小为1,441,597字节。

技术介绍

[0006]基于脂质的材料(诸如脂质体)被用作用于药物和其他生物学应用的生物载剂，例如以将剂引入到培养的细胞系中。脂质通常用于例如在转染中在低血清或无血清条件下将核酸递送至体外细胞。然而，血清组分会抑制许多脂质的活性，这限制了所述脂质在存在血清的情况下的体外和体内使用。
[0007]需要改进的脂质递送系统，例如，以在体外和体内实现更高水平的转染。具体地说，需要在存在血清的情况下具有活性的脂质递送系统。提高的转染水平将允许治疗疾病状态，对于所述疾病状态，高于当前用脂质递送系统可达到的表达水平的表达水平是治疗效果所需要的。可选地，更高的转染水平将允许使用更少量的材料来实现可比的表达水平，从而减少潜在的毒性并减少成本。
[0008]本领域需要新型脂质、脂质样材料和基于脂质的递送系统。

技术实现思路

[0009]因此，本专利技术涉及新的脂质，所述脂质尤其可用于改善生物有效载荷例如核酸向细胞的递送。
[0010]在多个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物：
[0011][0012]其中：Q1、Q2、Q3和Q4独立地是能够带正电荷的原子或基团；
[0013]A1和A2独立地是空、H或任选取代的C1‑
C6烷基；
[0014]L1、L2和L3独立地是空、键、(C1‑
C
20
)烷二基、(卤基)(C1‑
C
20
)烷二基、(羟基)(C1‑
C
20
)烷二基、(烷氧基)(C1‑
C
20
)烷二基、亚芳基、杂亚芳基、环烷二基、杂环
‑
二基或上述任选地通过醚、酯、酸酐、酰胺、氨基甲酸酯、仲胺、叔胺、季铵、硫醚、脲、羰基或亚胺中的一种或多种连接的任何组合；
[0015]R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是空、H、(C1‑
C
60
)烷基、(卤基)(C1‑
C
60
)烷基、(羟基)(C1‑
C
60
)烷基、(烷氧基)(C1‑
C
60
)烷基、(C2‑
C
60
)烯基、(卤基)(C2‑
C
60
)烯基、(羟基)(C2‑
C
60
)烯基、(烷氧基)(C2‑
C
60
)烯基、(C2‑
C
60
)炔基、(卤基)(C2‑
C
60
)炔基、(羟基)(C2‑
C
60
)炔基、(烷氧基)(C2‑
C
60
)炔基，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个包含至少两个不饱和键；并且x、y和z独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15。
[0016]在多个方面，本专利技术涉及式(II)的化合物：
[0017][0018]其中：R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27和R28独立地是H、卤基、OH、(C1
‑
C6)烷基、(卤基)(C1
‑
C6)烷基、(羟基)(C1
‑
C6)烷基、(烷氧基)(C1
‑
C6)烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；并且
[0019]i、j、k、m、s和t独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15。
[0020]在多个方面，本专利技术涉及式(III)的化合物：
[0021][0022]其中L4、L5、L6和L7独立地是键、(C1‑
C
20
)烷二基、(卤基)(C1‑
C
20
)烷二基、(羟基)(C1‑
C
20
)烷二基、(烷氧基)(C1‑
C
20
)烷二基、亚芳基、杂亚芳基、环烷二基、杂环
‑
二基、
‑
(CH2)
v1
‑
C(O)
‑
、
‑
((CH2)
v1
‑
O)
v2
‑
或
–
((CH2)
v1
‑
C(O)
‑
O)
v2
‑
；
[0023]R
29
、R
30
、R
31
、R
32
、R
33
、R
34
和R
35
独立地是H、(C1‑
C
60
)烷基、(卤基)(C1‑
C
60
)烷基、(羟基)(C1‑
C
60
)烷基、(烷氧基)(C1‑
C
60
)烷基、(C2‑
C
60
)烯基、(卤基)(C2‑
C
60
)烯基、(羟基)(C2‑
C
60
)烯基、(烷氧基)(C2‑
C
60
)烯基、(C2‑
C
60
)炔基、(卤基)(C2‑
C
60
)炔基、(羟基)(C2‑
C
60
)炔基、(烷氧基)(C2‑
C
60
)炔基，其中R
29
、R
30
、R
31
、R
32
、R
33
、R
34
和R
35
中的至少一个包含至少两个不饱和键；
[0024]v、v1和v2独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(IV)化合物其中n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15。2.如权利要求1所述的化合物，其中n是2
‑
15。3.如权利要求1所述的化合物，其中n是2
‑
12。4.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：5.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：6.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：
7.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：菲克特生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：